在哺乳动物中,RNA的2’-O-甲基化是细胞的先天免疫系统区分内源性信使RNA(mRNA)和外源性mRNA的分子特征。然而,RNA的2'-O-甲基化的分子功能尚未完全了解。
在一项新的研究中,法国研究人员纯化了焦油RNA结合蛋白(TRBP)及其相互作用伴侣,并鉴定了一种不依赖于DICER的含有FTSJ3的TRBP复合物。推测FTSJ3是一种2’-O-甲基转移酶(2’-O-甲基转移酶),体外和体内实验表明FTSJ3是一种通过TRBP募集到HIV RNA的2’-O-甲基转移酶。通过使用RiboMethSeq分析,这些研究人员确定了2'-O-甲基化,这主要取决于HIV基因组中特定位点的FTSJ3。
图片来自CDC/C戈德史密斯,p .费里诺,E. L .帕尔默,W. R .麦克马纳斯。由0抄送。
在FTSJ3敲除细胞(指FTSJ3基因表达被抑制的细胞)中产生的HIV-1病毒表现出降低的2’-O-甲基化,并通过RNA感应蛋白MDA触发人树突状细胞中1型干扰素的表达。IFN-和IFN-的诱导表达导致HIV表达下降。
总之,这些研究人员发现了一种意想不到的机制,HIV-1用它来逃避先天免疫识别:在HIV-1病毒RNA上募集TRBP-FTSJ3复合物和2'-O-甲基化。
相关研究成果于2019年1月9日在线发表在《自然》杂志上,题目为《HIV招募的ftsj 3 isan RNA 2-O-甲基转移避免先天免疫感应》。
参考文献:Mathieu Ringeard等人ft SJ 3 isan RNA 2-O-甲基转移被HIV招募以避免内部免疫感应。自然,2019,doi: 10.1038/S41586-018-0841-4。
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