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昨天，日本住友的子公司Boston Biomedical宣布，将在今年的ASCO年会上公布他们的两种肿瘤干细胞抑制剂napabucasin和amcasertib的11项早期临床结果。据说这两种药物联合化疗可以控制包括肺癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌等最主要的恶性肿瘤。在早期临床试验中。纳帕布卡辛号称Stat3抑制剂，晚期胰腺癌和结直肠癌的三期临床已经开始。波士顿生物医药于2012年被日本住友收购，首付2亿美元，总价值26亿美元。
药源解析
肿瘤干细胞不同于肿瘤组织细胞。这些细胞分化缓慢，但对许多物理和化学损伤(如放疗和化疗)具有耐受性。据说化疗和放疗也能促进肿瘤干细胞的增殖。一种假说认为肿瘤干细胞在肿瘤的发生、发展和转移过程中起着重要的作用，但对什么是肿瘤干细胞并没有准确的定义。干细胞被认为是治疗后肿瘤复发的根源，因为即使大部分肿瘤细胞被杀死，只要它们存在，就可以从定义上分化为肿瘤细胞。
根据肿瘤干细胞假说，抑制肿瘤细胞干细胞的化合物只是切断了肿瘤细胞的供应来源。所以如果单方面使用，即使有生存优势也不会有明显的反应。所以临床一、二期很难看到疗效。两年前，napabucasin在一项结直肠癌的三期临床试验中单方面失败，导致日本住友的股票下跌了20%。干细胞抑制剂需要与其他疗法相结合才能根除病根。在这次ASCO年会上公布了联合治疗的数据。
研究表明，这些超人样肿瘤干细胞只能在有限的信号通路异常的情况下形成。波士顿生物医药的策略是抑制Stat3等这些信号通路的主要节点。Stat3是肿瘤干细胞的主要成员，但对正常血液干细胞来说并不是很重要，这为治疗提供了一个安全的窗口期。Stat3是一种转录因子，自身二聚化后与DNA结合诱导转录。因此，抑制其功能的策略有很多，如抑制其磷酸化激活、聚合、DNA结合等，但没有一种能选择性有效抑制Stat3功能。
以往的临床研究表明，纳帕布卡西和阿姆卡替布不仅能杀死肿瘤干细胞，还能杀死肿瘤组织细胞，而普通化疗药物不能杀死肿瘤干细胞。虽然这说明了那帕布卡辛不同于一般的化疗药物，但也说明了这种药物不仅仅是抑制stemness。Napabucasin和amcasertib的化学结构会让很多药物化学家倒吸一口凉气，因为这两种化合物就像所谓的阵痛，往往在细胞层面表现出一定的活性却很难优化。大部分化学家看到这类化合物都会敬而远之，但偶尔也会有富马酸二甲酯之类的药物让化学家望而却步。目前纳帕布卡西和阿姆卡塞替的数据看似有一定的活性，但这种机制模糊、水溶性差、选择性差的药物就像是从外地临时借调的核心球员，比赛结束前你还得提心吊胆。