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中药免疫调节作用及其研究进展 (上篇)

2023-05-30 责任编辑:未填 浏览数:11 恩都医药招商网

核心提示:多糖中药可以调节T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖,上调机体的免疫功能。多糖中药可以保护免疫抑制模型动物的胸腺、脾脏等免疫器官,起到上调免疫功能的作用。。

免疫调节是体内多系统、多细胞、多分子相互配合,共同调节免疫反应的发生、发展和转归,使免疫反应维持在适度水平,从而维持机体内环境稳定的过程。在免疫功能的调节方面,西医主要是通过给予机体外源性免疫物质来提高患者的免疫功能。但其成本昂贵,长期使用容易导致机体产生依赖性,降低灵敏度,对机体造成不同程度的功能损害。

中医的发展在中国医学史上有着悠久的历史。多为天然药物,具有不良反应小、副作用弱、价格低廉、产品丰富、疗效稳定持久等优点。随着对中药研究的深入,发现许多药物具有免疫调节作用,如糖、苷、生物碱、挥发油、有机酸等中药有效活性成分。在治疗疾病的同时,可以增强机体免疫力,调节机体平衡,纠正免疫功能紊乱。中药对机体免疫紊乱有双向调节作用。有些中药可以促进免疫器官、免疫细胞和免疫因子,即上调免疫力,有些中药可以起到免疫抑制作用,协同机体对抗炎症、超敏反应、自身免疫性疾病和排斥反应,即下调免疫力。近年来,随着更多现代科学技术和方法的应用,中药的免疫调节作用越来越受到重视,在免疫调节方面有着非常广阔的前景。

一、多糖类中药免疫双向调节

多糖是中草药中常见的具有免疫活性的物质,是由较多单糖分子组成的化合物。它主要通过多种直接或间接方式,在多个层面上发挥免疫调节作用。如人参、枸杞子、鹿茸、冬虫夏草、灵芝、香菇、当归、黄芪等富含多糖,都具有参与免疫调节的作用。

免疫上调。多糖主要通过增加抗体的数量和提高各种细胞的活性来发挥免疫调节作用。结果表明,服用地塞米松诱导的香菇多糖后,免疫抑制犬的细胞免疫水平得到提高。诱导脓毒症后,服用黄芪多糖后,大鼠炎症反应减轻,免疫反应增强。其机制可能是NF-B和TNF-被抑制,从而影响结果,增加CD4 /CD8比值。发现不同剂量的黄芪多糖不仅能增加H22肝癌小鼠的脾脏和胸腺指数,还能增加血清中IL-2、IL-6和TNF-的浓度,表明黄芪多糖能明显抑制肿瘤生长,增强免疫力。

多糖中药可以保护免疫抑制模型动物的胸腺、脾脏等免疫器官,起到上调免疫功能的作用。研究证明,麦冬多糖能显著增加小鼠胸腺和脾脏的重量,激活小鼠网状内皮系统的吞噬功能。刺五加酸性多糖对免疫低下小鼠的脾脏、胸腺等免疫器官有保护作用。

多糖中药可以调节T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖,上调机体的免疫功能。发现山豆根多糖能显著促进B细胞和T细胞的增殖。古尼虫草纯化多糖可通过古尼虫草纯化多糖1( CG1)的作用增强小鼠淋巴细胞的增殖,从而促进T淋巴细胞免疫和B淋巴细胞免疫。桂枝和茯苓通过激活Toll样受体和甘露糖受体信号通路,增强巨噬细胞吞噬功能和T细胞增殖,表明桂枝和茯苓通过增强非特异性免疫功能和特异性免疫功能,减轻小鼠子宫内膜异位症的症状。

多糖中药可以通过增加细胞因子的释放来上调免疫抑制模型动物的免疫功能。细胞因子是一类小分子蛋白质,主要调节免疫功能,参与免疫系统中的一些炎症反应。发现灵芝多糖能显著促进免疫抑制小鼠白细胞介素-2( IL-2)和肿瘤坏死因子- (TNF-)的表达,增强小鼠的免疫功能。红芪多糖(HPS)可促进IL-2和INF-的分泌,并通过诱导Th1细胞的分化增强细胞免疫反应。此外,云芝多糖和鼠尾草多糖还具有免疫调节作用,还能起到抑制肿瘤生长的作用。这在一定程度上说明它们可以通过调节机体免疫来发挥抑制肿瘤生长的作用。

多糖中药还可以通过影响主要免疫器官胸腺和脾脏的器官指数,保护机体免受细胞因子过度表达的损害。发现不同浓度的霍山石斛多糖均可降低高免疫小鼠的胸腺和脾脏指数,降低程度与药物浓度成正比。研究了丹参多糖对二硝基氟苯诱导的小鼠迟发型超敏反应的影响。结果表明,给药组小鼠的脏器指数明显低于模型组,药物浓度为500 mg /L时效果最为显著。

免疫力下调。多糖中药还能抑制体内免疫细胞的增殖,防止机体因免疫细胞过度表达而受损,从而维持机体免疫力在正常水平。发现党参多糖不仅能显著降低脓毒症小鼠T调节细胞Toll样受体4(TLR4)的水平,还能有效抑制脓毒症小鼠foxp1的表达,从而抑制小鼠T调节细胞的过度表达。板蓝根多糖可抑制环磷酰胺所致免疫功能亢进小鼠的B淋巴细胞和T淋巴细胞的增殖,通过调节机体特异性免疫降低免疫功能亢进大鼠的亢进趋势。

最近的研究表明,多糖中药还可以通过抑制细胞因子的过度表达来稳定免疫系统。转化因子- (TGF-)是一种强免疫抑制因子。研究发现,猪苓多糖能促进M1亚型巨噬细胞分泌抗炎因子TGF-,且TGF-的分泌随药物浓度的增加而增加。当紫菜多糖3(PP3)和紫菜多糖4( PP4)的浓度高于或低于0。2mg /mL,可明显抑制高免疫大鼠IL-2和TNF-的表达,使机体免疫活性明显降低,从而起到抑制作用。

二、生物碱类中药免疫双向调节

生物碱是一类来源于中草药的含氮有机化合物,具有调节机体免疫功能的作用。例如苦参碱、长春新碱、钩吻素、粉防己碱等。都具有特殊的生物活性,可以通过增强吞噬细胞的功能,调节机体微循环,起到免疫调节作用。

免疫上调。生物碱类中药主要通过上调脾脏来调节机体的免疫功能。发现苦参碱和氧化苦参通过促进荷H22肝癌细胞小鼠的脾脏增大来促进T淋巴细胞免疫,从而对荷H22肝癌细胞小鼠具有明显的抑瘤作用。苦参碱能拮抗5-氟尿嘧啶(5-Fu)对脾脏的免疫抑制作用,增加脾脏指数。外周血中存在CD3、CD4和CD8亚群的T淋巴细胞,它们在免疫调节中起着重要作用。b淋巴细胞主要分泌抗体发挥特异性免疫反应,免疫反应与浓度密切相关。苦参碱能提高B淋巴细胞和调节性T细胞中CD4和CD25的浓度,从而明显提高化疗后大鼠的免疫力。吞噬细胞的功能随着长春新碱浓度的增加而增加,长春新碱通过增加吞噬细胞的吞噬功能,改善免疫功能,增强机体免疫力。

苦豆子总碱能促进肝泡状棘球蚴病小鼠IL-2、IL-6和IL-10的表达,使其趋于正常值。主要活性成分为灵芝多糖、灵芝三萜和灵芝生物碱。通过研究灵芝提取物和灵芝生物碱对小鼠免疫的影响,发现给药组小鼠血液中的IFN-水平明显高于空白组,且IFN-水平的升高在一定范围内与灵芝提取物的生物碱浓度成正比。

免疫力下调。发现苦参碱可通过降低荷瘤小鼠的脾指数,抑制荷瘤小鼠体外淋巴细胞的增殖,从而损害小鼠的特异性免疫功能。大剂量氧化苦参碱可通过降低脾脏和胸腺指数来拮抗二硝基氯苯诱导的正常小鼠迟发型超敏反应,表明氧化苦参碱可通过抑制细胞免疫来调节正常小鼠的免疫功能。

生物碱主要通过下调T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖来调节免疫功能。钩吻素能明显抑制Con-A诱导的T淋巴细胞和LPS诱导的B淋巴细胞的增殖。大鼠角膜移植模型显示,一定浓度的苦参碱能显著提高大鼠角膜移植后CD4和CD25调节性T细胞的含量,抑制移植后的免疫排斥反应。从甘草的乙醇提取物中分离出一种新的生物碱。发现它可以调节环氧化酶-2的活性来抑制淋巴细胞的增殖,通过降低机体免疫力来减轻迟发型超敏反应的危害。

生物碱类中药主要通过调节白细胞介素和肿瘤坏死因子的表达来调节免疫功能。通过研究青藤碱对肝移植后免疫反应的影响,建立大鼠肝癌模型,随机分为模型组和青藤碱组。发现青藤碱组的免疫促进因子IL-2和IL-6明显低于模型组,表明青藤碱对肝移植大鼠的细胞免疫有抑制作用。此外,研究发现,三种二苄基异喹啉类生物碱(BBI),即L-姜黄碱、鬼臼苦素和轮叶碱,可以通过抑制活化的巨噬细胞释放炎症因子IL-1、TNF-和IL-6来抑制巨噬细胞的过度活化,其中L-姜黄碱的拮抗作用最强。

参考数据

[1]陈秋英,詹建华。中药的免疫调节作用及其研究进展[J].江西医药,2019,54(02):181-184。

[2]周,潘思清,常月星.近十年来中药双向调节免疫的研究进展[J]。中国基础中医杂志,2020,26(07):1016-1020 1033。

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