今天,顶级科学杂志《科学》在线发表了一篇关于新新冠肺炎变异病毒的论文,指出其突变会导致免疫逃逸,并阐明了底层机制。这项研究还表明,在应对新冠肺炎疫情时,我们不能放松警惕。
过去,在印度首次发现的德尔塔新冠肺炎变异病毒吸引了许多人的注意。但事实上,除了德尔塔病毒株,还有很多被视为“主要病灶”的病毒变种,包括在美国加州发现的Episilon病毒株(原名/)。
这种变异病毒今年年初首次出现在美国加州,今年5月已蔓延至其他34个国家和地区。从突变的角度来看,与S蛋白中的突变类型相同(基因组其他部分的突变不同),故归为一类进行讨论。自今年2月以来,该变种导致的感染已占加州感染总人数的一半以上,显示出强大的传播力。
新病毒株(蓝黄相间)今年2月以来,感染人数不断增加(来源:参考文献[1])
Episilon病毒株的S蛋白有三处突变,分别是N端结构域的S13I和W152C以及受体结合结构域的L452R。为了了解这些突变的影响,研究人员招募了30名完全接种了两剂mRNA疫苗(一半是Moderna疫苗,一半是辉瑞/BioNTech疫苗)的个体,并提取了他们的血浆进行分析。
分析表明,这些血浆能有效中和G614突变的病毒。然而,在应对新的变异时,来自Moderna的疫苗和来自Pfizer /BioNTech的疫苗在许多实验中都显示出超过2倍的中和能力下降。具体来说,前者在几个不同的实验系统中分别下降了2.4倍和2.2倍,后者分别下降了2.3倍和2.5倍。
对于新的病毒变异体,mRNA的中和作用下降(来源:参考文献[1])
令人担忧的是,在感染新冠肺炎病毒并康复的个体中,并接种了mRNA疫苗,研究人员还观察到中和能力下降了2.9倍。这些结果表明,即使在接种疫苗后,人体产生的抗体对Episilon病毒株的中和能力也会下降,但下降幅度很大。
为了了解这些突变的具体影响,研究人员使用了34种抗受体结合结构域的单克隆抗体和10种抗N-末端结构域的单克隆抗体来评估它们中和能力的变化。前者中有14种抗体的中和能力下降,后者则干脆失去了中和活性!这些结果表明,这种新冠肺炎变种病毒可以引起免疫逃逸。
许多单克隆抗体的中和活性下降甚至完全消失(来源:参考文献[1])
冷冻电镜结果进一步证明了这些突变导致免疫逃逸的结构基础。具体来说,受体结合域的L452R突变可以直接影响许多单克隆抗体的结合,而N端域的突变极大地改变了其“超抗原区”,这解释了为什么所有测试的抗体都失去了中和活性。
新冠肺炎S蛋白结构的显著变化可以解释免疫逃逸的机制(来源:参考文献[1])
整体而言,研究人员指出,Episilon病毒株所包含的突变会对病毒做出正向选择,从而带来进化优势。与受体结合域的突变相比,N端域的突变具有更严重的后果。
注:原文已删除。
参考资料:
[1]马修麦卡勒姆等,(2021),新型冠状病毒通过免疫逃避/变异体的关注,科学,DOI: 10.1126/