最近，在美国国家癌症研究所国际期刊上发表的一篇研究报告中，多伦多大学的研究人员研究了肿瘤调节纳米颗粒和阿霉素的组合，以增强临床前乳腺癌模型对化疗的反应。这种联合策略可以有效增强机体的抗肿瘤免疫力，有望在未来帮助治疗癌症患者。化疗是许多癌症的一线治疗方法，但肿瘤微环境的组成通常是治疗效果的关键屏障，通常需要患者接受更高剂量的药物才能达到预期的治疗效果；反复大剂量化疗的副作用往往会给患者的健康带来潜在的有害影响，比如对健康组织器官的损害，对患者来说是致命的。
图片来源：汤姆米斯特里和凯伦米伯恩在nihirp。
研究员武笑羽表示，我们面临的挑战是找到新的方法，以最低的化疗剂量为患者带来更好的治疗效果。在这项研究中，我们开发的新联合疗法似乎可以降低肿瘤对阿霉素的耐药性，从而使化疗在低剂量水平下仍然有效。事实上，研究人员发现，肿瘤调节纳米颗粒和普通化疗药物的单一治疗可以给临床前癌症动物模型带来60%的治愈率。与单纯化疗相比，还能使模型体的肿瘤完全消退，寿命增加5倍。
研究人员穆罕默德阿里阿米尼(Mohammad Ali Amini)表示，在药物治疗之前，可以通过靶向纳米粒子和改变肿瘤微环境来有效抑制肿瘤的耐药性。2014年，研究人员利用纳米粒子成功抑制了肿瘤耐药因子——肿瘤缺氧。研究人员开发的纳米颗粒由二氧化锰组成，二氧化锰是存在于体内的营养矿物质锰的氧化形式。它可以在肿瘤内蓄积，通过产生氧气改变肿瘤内环境来重塑肿瘤微环境，从而使化疗更加有效。
虽然研究人员预测这种纳米颗粒可以有效提高化疗药物的吸收和疗效，但更高的治愈率仍然让研究人员感到惊讶。这种纳米颗粒可以诱导机体的抗肿瘤免疫反应。经过几天的联合治疗，研究人员发现肿瘤中的特殊抗肿瘤T细胞水平增加；后来，研究人员重新研究了相同癌症类型的治愈模型，结果显示，88%的模型显示出对新肿瘤的耐受性。
研究人员阿米尼指出，这显示了这种联合疗法产生的额外免疫增强效果。纳米颗粒的一个重要特点是可以提高肿瘤的pH值，降低氧化压力，可以促进免疫细胞进入肿瘤，起到杀伤作用。接下来，研究人员收集了抗肿瘤T细胞，并将其置于新宿宿主体内(这些宿主随后暴露于同一种癌症类型)。结果显示，57%的宿主没有显示出任何肿瘤产生的迹象。
最后，研究人员表示，T细胞可以有效抵抗乳腺癌，这种免疫力实际上可以从供体转移到受体。在这篇文章中，我们开发的单一联合疗法可以产生用于免疫治疗的特殊T细胞。后期研究人员需要使用不同的临床前模型来确认相关研究结果，他们也希望通过更深入的研究来探讨具体的分子机制和途径，从而为提高癌症患者的治愈率和免疫增强反应提供基础。
原始资料来源：穆罕默德阿里阿米尼，阿兹哈尔Z阿巴西，蔡平等。将肿瘤微环境调节纳米颗粒与多柔比星结合以增强化疗疗效和增强抗肿瘤免疫，JNCI:美国国家癌症研究所杂志(2018)。DOI: 10.1093/jnci/djy131
原标题：JNCI:神奇纳米粒子可能改善乳腺癌患者化疗反应，增强抗肿瘤免疫力。
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