通过免疫治疗药物，免疫系统可以转变为凶猛的“警犬”，嗅出并摧毁癌细胞。
但对于一些免疫疗法，需要给它们系上“腰带”，否则可能会起到太大的作用，刺激免疫系统反应过度，导致全身毒性。
最近，哈佛医学院Dana-Farber/Brigham妇女癌症中心的研究人员进行了一项新的临床试验，通过在复发性胶质母细胞瘤患者中使用一种口服活化剂，测试一种称为人白细胞介素-12 (hIL-12)的强大免疫疗法的安全性和有效性。这种hIL-12蛋白可以刺激免疫系统的许多分支，但之前的相关临床试验因毒性而暂停。这一新的临床试验结果展示了一个良好的前景：药物诱导的hIL-12基因免疫治疗显示了抗肿瘤作用，并伴有可耐受和可逆的副作用。该研究为该疗法的进一步临床试验奠定了基础，有望应用于胶质母细胞瘤等肿瘤。研究成果发表在《科学转化医学》期刊上。胶质母细胞瘤是一种侵袭性和不可治愈的癌症，平均总生存率为15个月。尽管胶质母细胞瘤患者可以接受手术、放疗和化疗，但几乎所有的肿瘤都会在几个月内复发。当胶质母细胞瘤复发时，总生存率的中值只有几个月。在目前的多中心研究中，31例复发性胶质母细胞瘤患者在接受脑肿瘤切除术前接受了口服激活剂Veledimex的治疗。他们在手术过程中注射了一种hIL-12载体(Ad-RTS-hIL-12)，这种载体可以输送一种IL-12药物。接下来的14天，他们继续服用Veledimex。一期临床试验的结果给了我们希望。IL-12基因免疫治疗在胶质母细胞瘤患者中耐受性良好，基因介导的免疫治疗有望成为现实。
右图：治疗后175天，肿瘤浸润免疫细胞(黄色、绿色、青色)数量增加17倍。左边的对照图是脑肿瘤切除的情况。资料来源：《科学转化医学》
图示：MRI图像追踪一名复发胶质母细胞瘤患者肿瘤切除后的进展。来源：在《科学转化医学》试验中，患者接受了10-40mg Veledimex。研究人员报告了患者血液中Veledimex、IL-12和其他免疫活性指标的剂量相关增加。不良事件的频率和严重性，包括与Veledimex剂量相关的细胞因子释放综合征，在停药后立即逆转。服用20 mg Veledimex的患者平均总存活时间为12.7个月。需要注意的是，在接受IL-12基因治疗的同时服用皮质类固醇会对生存率产生负面影响。皮质类固醇用于缓解脑肿胀，但也有免疫抑制作用，可能会降低治疗效果。总体而言，服用20 mg Veledimex并使用少量糖皮质激素的患者的中位总生存期为17.8个月(使用糖皮质激素的患者的生存期为6.4个月)。与以往复发胶质母细胞瘤的历史数据相比，本研究增加了中位总生存期，但需要对更多患者进行更深入的研究，以进一步明确疗效。当研究小组取出接受过IL-12基因免疫治疗的肿瘤组织时，他们发现了免疫细胞渗入肿瘤的证据，但同时他们也发现了检查点信号增强的证据，这是癌细胞用来阻止免疫系统的一种手段。接下来，研究小组将把IL-12基因免疫疗法与免疫检查点抑制剂结合起来。目前，相关研究正在进行I期临床试验。