2021年11月29日,绵阳生物(Ranok Therapeutics)宣布与辉瑞(Pfizer)公司达成合作,利用其专有的分子伴侣介导的靶向蛋白降解(CHAMP)技术平台,针对一个未公开的癌症靶标开发创新疗法。近年来,靶向蛋白降解已成为小分子药物开发的新趋势。
在细胞内,分子伴侣蛋白通过与底物蛋白结合,引导它们正常折叠、维持其稳定性和活性。然而,许多与癌症进展相关的突变蛋白常常与分子伴侣蛋白结合。在肿瘤中,分子伴侣构成的复合体与健康组织相比处于高度激活状态。这导致与分子伴侣结合的小分子具有独特的肿瘤选择性药代动力学特征。
在某些情况下,分子伴侣可以与E3泛素连接酶结合,介导底物被蛋白酶体降解。绵阳生物开发的CHAMP技术平台利用一种双功能分子,将分子伴侣蛋白/E3连接酶复合体与靶点蛋白拉到一起,促进靶点蛋白的泛素修饰和降解。
与其他靶向蛋白降解疗法相比,绵阳生物的CHAMP技术平台具有选择性地在肿瘤中聚集的特性,潜在提高药物的安全性。绵阳生物通过该平台开发肿瘤和其他重大疾病所需的创新药物,改善患者长期生存质量,满足未被满足的临床需求。目前已有多个小分子抗肿瘤化合物即将进入临床或处于临床前开发阶段。