文|楚乔
中国是真正的乙肝大国，有9300万HBV携带者，其中2000万是慢性乙肝患者。目前乙肝的主要治疗药物是干扰素和口服核苷类药物，但这些药物只能抑制病毒复制，不能完全消灭病毒。为了实现乙肝的治愈，治疗性乙肝疫苗是目前乙肝治疗药物的研究热点。本文介绍了国内典型的治疗性乙肝疫苗研发企业。
依生生物
益生生物制药有限公司成立于2002年，是一家总部位于中国北京的国际化生物制药公司，专注于肿瘤免疫治疗和感染性疾病领域的疫苗及其他免疫产品的研发和生产。其在售产品包括冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)、重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)、纯化乙型脑炎疫苗(仓鼠肾细胞)、人用狂犬病免疫球蛋白等。年销售额近5亿元。公司拥有国内首个无铝佐剂狂犬病疫苗和首个人用狂犬病免疫球蛋白。
益生生物专注于创新疫苗和免疫治疗的研发。目前有十一个系列十六种产品处于不同的研发阶段。其中，肝癌治疗药物YS-0N-001和皮卡德狂犬疫苗已获得FDA批准的孤儿药资格。
在乙肝治疗性疫苗方向，公司依托其Toll样受体3 (TLR3)激动剂佐剂技术平台(简称“皮卡”)研发出兼具预防和治疗功能的新一代乙肝疫苗——PIKA乙肝疫苗。公司的佐剂技术平台还于2013年被中国科技部列为国家“重大新药创制”项目。
该疫苗的临床试验始于2014年，一期临床试验于2016年11月完成。在这个I期临床试验中，总共招募了32名健康志愿者。初步评价结果表明，皮卡乙肝疫苗是安全的，耐受性良好。
天士力创世杰(天津)生物制药有限公司
天士力创世杰(天津)生物制药有限公司是由天士力和法国转基因有限公司共同出资组建的生物制药公司，转基因隶属于法国梅里埃联盟(Meria集团)。该公司致力于为目前无法治疗的癌症患者发现和开发基因治疗产品和递送技术。几种产品已经进入治疗各种癌症的临床开发阶段。公司的专利载体技术平台包括多种载体家族，重点是腺病毒载体、痘苗病毒载体和合成载体。
合资公司将致力于开发转基因公司的四种产品-乙肝治疗性疫苗TG1050、丙肝治疗性疫苗TG4040、治疗炎症和肿瘤的单克隆抗体TG3003和第二代溶瘤病毒TG6002。
2017年7月，天士力宣布天士力创世杰(天津)获批乙肝腺病毒注射液-T101临床应用，这是国内首个以病毒为载体的慢性乙肝治疗性疫苗。T101是在TG1050相关技术的基础上开发的负载乙肝病毒三种特异性抗原的病毒载体。这种疫苗可以诱导患者自身的HBV抗原的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，从而抑制甚至消除HBV或诱导HBV感染的肝细胞凋亡。
深圳源兴基因技术有限公司
深圳市源兴基因科技有限公司前身为深圳市源兴生物医药科技有限公司基因药物R&D中心，公司自2000年成立以来，专注于病毒载体(包括腺病毒、慢病毒、痘病毒、疱疹病毒和腺相关病毒)基因治疗、基因疫苗等药物的研发、生产和外包服务。
元兴基因建立了规模化制备病毒载体基因治疗产品的技术平台，并基于该平台开发了一系列针对肿瘤、慢性感染、遗传代谢等疾病的基因治疗产品和基因疫苗。公司自主研发了治疗性人乳头瘤病毒腺病毒载体疫苗、治疗性HIV腺病毒载体疫苗、重组人乙型肝炎核心抗原腺病毒注射液等产品。
人乙型肝炎核心抗原重组腺病毒注射液属于乙型肝炎治疗性疫苗。通过分子生物学技术将编码人乙型肝炎病毒核心抗原基因和具有免疫调节功能的人细胞因子白细胞介素-2的基因重组到腺病毒5型载体中，通过腺病毒载体将目的基因带入人体细胞中表达，诱导机体产生特异性细胞免疫应答， 并通过针对HBV的特异性细胞免疫反应，尤其是特异性T细胞反应，抑制乙肝病毒在肝细胞中的复制，最终清除体内的乙肝病毒，从而达到治疗乙肝的目的
江苏健安生物
江苏健安生物科技有限公司(ImmuOn Therapeutics)由海外归国华人科学家创办，专注于免疫治疗成人预防和治疗疫苗的产业化及免疫治疗药物的研发。创业团队的主要成员都是在海外国际药企研究各种疫苗超过20年的专家，并取得了很大的成就。他们曾服务于阿斯利康，凯龙星，默克，诺华，基因酶和其他公司。
健生物的主要研发管道包括致癌病毒的预防和治疗性疫苗，以及基于癌症“新抗原”的治疗性疫苗。公司研发的独特“Mix-n-Shot”技术平台，解决了癌症个体化免疫治疗的研发、筛选和生产难点。
目前公司在研项目有治疗性多肽融合疫苗、带状疱疹疫苗生产新工艺、治疗性乙肝疫苗、人重组免疫激活剂等。