裸鼹鼠是一种原产于西非的啮齿动物。它们浑身布满皱纹,鼻子下有突出的龅牙,因此被戏称为“最丑的哺乳动物”。然而,这种生活在地下的小东西被科学家视为打开衰老相关疾病新疗法大门的钥匙。
裸鼹鼠能得到科学家的青睐,自然是有事情的。其他啮齿类动物(如小鼠、大鼠)的寿命只有两年左右,而裸鼹鼠的寿命可长达四五十年!除了令人羡慕的长寿,更令人惊奇的是,他们不会患上与衰老有关的疾病,如癌症或痴呆症。
这里很多人一定想问,裸鼹鼠是怎么“不老”的?人类是否有可能通过自身的抗衰老机制来延缓衰老或治疗衰老相关疾病?
最近,在国际分子科学杂志上发表的一篇论文中,布拉德福德大学的研究人员揭示了裸鼹鼠具有独特的DNA修复机制,这使它们能够预防癌症和退行性疾病。该研究小组希望通过了解裸鼹鼠的抗衰老机制来识别新的生物靶点,从而开发出延缓人类衰老和治疗衰老相关疾病的新策略。
随着年龄的增长,我们的身体会以DNA突变的形式积累损伤,从而影响细胞的稳态,导致细胞衰老。衰老细胞的堆积会引起衰老相关的疾病,如阿尔茨海默病(AD),一种神经退行性疾病。
科学家此前推测,可能是裸鼹鼠的内环境抑制了癌症的发展。果不其然,这个研究小组发现裸鼹鼠可以加快DNA修复,并成功减少损伤信号的出现,从而降低衰老细胞堆积的概率。具体来说,诱导DNA损伤后,与小鼠相比,裸鼹鼠DNA修复机制中碱基切除修复(BER)的效率更高,可以使细胞更快地恢复到基础转录水平。裸鼹鼠还进化出各种DNA损伤反应(DDR)基因的拷贝数和结构适应性,进一步增强了其DNA稳态。
此外,在裸鼹鼠的细胞中存在p53蛋白的高表达,并且p53蛋白是众所周知的癌症抑制蛋白。一旦失去功能,就容易引起肿瘤。事实上,超过50%的肿瘤有TP53基因突变。研究人员指出,高水平的p53可能是裸鼹鼠逃离癌症的关键。
小鼠、人类和裸鼹鼠神经退行性疾病相关特征概述(来源:参考文献[1])
未来,研究人员希望了解让裸鼹鼠远离痴呆症的秘密。在这些动物的大脑中有许多tau蛋白和淀粉样蛋白的沉积。它们是人类神经退行性疾病的典型病理迹象,但在裸鼹鼠的大脑中,没有神经元死亡的迹象。
注:原文已删除。
参考资料:
[1]h . bough ey,Jurga,m .El-Khamisy,S. F. (2021年)。DNA稳态和衰老:裸鼹鼠的教训。国际分子科学杂志,22(11),6011。
[2]裸鼹鼠可能是治愈癌症和痴呆症的关键吗?检索于2021年6月10日,来自