随着原研生物药专利的到期和生物技术的不断发展，基于原研生物药开发的生物类似物进入了发展的快车道。
a股上市公司复星医药最新公告称，控股子公司富韩红林为治疗非霍奇金淋巴瘤的生物相似药，于近日获国家美国食品药品监督管理局药品注册审评受理。在业内看来，该药有望在2015年《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》发布后，冲刺国内首个生物类药上市。在鼓励研发生物相似药物的政策红利下，中外药企纷纷加快在中国的市场布局。
国内空白有望被打破
根据上述指导原则，生物类似物是指在质量、安全性和有效性方面与注册参考药物(通常为原研产品)相似的治疗性生物制品。许多国家非常重视生物类似物的研发和管理，因为它们能更好地满足公众对生物治疗产品的需求，有助于提高生物类似物的可及性和降低其价格。全球有20多个国家或组织制定了生物类似物指南。
但由于生物结构和技术生产远比化学仿制药复杂，生物类似物在世界范围内都处于起步阶段，尤其是抗体生物类似物。欧美国家批准的不超过10个，国内还是空白。
近日，复星医药旗下傅宏翰林生物发布公告称，公司研发的利妥昔单抗注射液(一种生物类似物，即重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液)获得国家美国食品药品监督管理局药品注册审评受理。该药为傅宏翰林自主研发的高分子生物类似物，主要适用于非霍奇金淋巴瘤和类风湿性关节炎的治疗。
公开资料显示，2003年至2013年，恶性淋巴瘤发病率约为6.68/10万，居所有恶性肿瘤的第八位。根据疾病分类，淋巴瘤通常分为两类：霍奇金淋巴瘤(占所有淋巴瘤的10%)和非霍奇金淋巴瘤(占所有淋巴瘤的90%)。
截至2017年10月30日，在中国(不含港澳台)上市的利妥昔单抗注射液只有上海罗氏制药有限公司的利妥昔单抗，根据IMS统计，2016年利妥昔单抗注射液在中国的销售额约为15亿元。而利妥昔单抗的高昂费用(平安证券研报显示价格为3400元/0.1mg，16000元/0.5mg以上)让很多患者无法承受，很多患者家庭因为治疗而经济负担沉重。
值得注意的是，一旦国产利妥昔单抗上市，质优价廉的生物类似物将迅速覆盖有实际用药需求但无力承担药价的患者。中国临床肿瘤基金会理事长秦叔逵表示，随着生物类似物在中国的不断上市，不仅为临床医生提供了更好的选择，也使更多的患者能够接受治疗。
中外药企抢占生物类似药市场
据统计，2016年全球销售额前十的药物中有7个生物药，其中6个是单克隆抗体，单克隆抗体之王修美乐(adalimumab)销售额达160亿美元。这一市场空间吸引了中外制药企业的关注。
相对于非单克隆抗体专利集中的2013-2015年，2016-2020年将迎来单克隆抗体专利到期高峰，生物类似物全球市场即将到来。值得注意的是，除了傅宏翰林、中信郭健、信达生物等国内药企外，安进、诺华、辉瑞等跨国制药巨头也是生物相似药市场的重要参与者。
从各大公司的研究管道来看，生物相似药物的研发集中在阿达木单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗、贝伐单抗、曲妥单抗等专利已经到期或即将到期的大规模单克隆抗体。预计2020年全球生物仿制药市场空间将达到350亿美元。
与化学仿制药相比，生物类药物的技术门槛和投资门槛要高得多。根据复星医药的公告，截至2017年9月，用于利妥昔单抗的研发费用约为2.9亿元。自2010年成立以来，傅宏翰林已投入约8.64亿元用于单克隆抗体产品的研发。除了利妥昔单抗(HLX01项目)，该公司的HLX02项目(罗氏赫赛汀的生物类似物)已经在欧盟的波兰和乌克兰进行了乳腺癌的III期临床研究。
除了自己做，也有国内药企选择与国外巨头联手。近日，simcere与安进宣布启动生物类似物战略联盟，将把多个生物类似物单克隆抗体品种引入中国，进行联合研发和商业化。这是中美制药公司在生物类似物领域的首次大规模合作。
双方合作的药物包括治疗类风湿病的阿达木单抗和治疗肿瘤的贝伐单抗。这两个生物相似药物是FDA批准的第一个生物相似药物。安进中国总经理张文杰表示，此次合作结合了安进在生物药物研发和生产方面的长期专业知识和优势，以及先声夺人在风湿免疫和肿瘤疾病领域的本地开发和注册经验和强大的营销能力。
不断激发市场创新活力
我国生物相似药的蓬勃发展，得益于我国药品审评的不断改革。
近年来，国家美国食品药品监督管理局先后实施了药品上市许可持有人制度试点、化学药品注册分类改革、仿制药质量和疗效一致性评价、优先审评审批、临床试验数据自查验证等一系列重大举措，在医药行业掀起了改革浪潮。
仿生药物是改革的重点。于2015年《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》发布，规范了生物相似药物的申请程序、注册类别、申请资料等相关注册要求。《药品注册管理办法（修订稿）》 2016年提出“药品上市申请的审批应重点关注：生物相似药物的质量和疗效与原研药物相似”。
国内医保也为生物类药物打开了大门。2017年4月，人社部发布通知，确定了2017年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录谈判范围。44个药品中，有7个涉及单克隆抗体，说明医保部门充分认可单克隆抗体的临床价值。
复星医药表示，目前在美国硅谷设立了三个制药R&D实验室，与中国的沪渝两地相连，形成无缝的全球R&D网络。基于这一R&D网络，目前复星已获得肿瘤和自身免疫性疾病8个产品的11个全球临床批文。领先的制药公司恒瑞医药也继续增加在R&D的投资。财报显示，2017年上半年，公司在R&D共投入7.8亿元，同比增长60%，基本形成了每年都有创新药物应用于临床的良性发展态势。
中国医药创新促进会执行会长宋指出，监管部门的新政激发了整个医药行业的活力，同时促进了本土企业的国际合作，加快了国际企业进入中国市场的步伐。通过合作促进监管水平与国际接轨，提升中国生物医药产业整体水平。