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新诊多发性骨髓瘤(NDMM)治疗策略

2023-02-18 责任编辑:未填 浏览数:56 恩都医药招商网

多发性骨髓瘤又称细胞骨髓瘤(MM),是由存在分解跟排泄免疫球蛋白的浆细胞产生恶变,大批单克隆的恶性浆细胞增生惹起易累及软组织,晚期可有广泛性转移。第二届中国血液学科开展大会上,专家颁布了现阶段新诊多发性骨髓瘤(NDMM)的医治战略。

没有得当ASCT患者的医治战略

MAIA后期数据DRd可改良没有得当移植老年MM患者的减缓率跟减缓深度,随访36.4个月后,降低患者的疾病希望或殒命危险达44%。

研讨招募了737名ECOG 0-2的老年MM患者,患者按1:1的比例分组,离别接管D-Rd跟Rd医治,直至疾病希望(PD)或呈现不成耐受毒性。研讨的次要尽头是无希望生存期(PFS)。结果显示,不管患者岁数、基线时ECOG评分跟医治反映深度若何,利用D-Rd较Rd计划医治能更快且连续改良患者的安康相关生命质量(HRQoL),包罗疲惫,痛苦悲伤,呼吸困难跟精神状态。研讨成果撑持DRd计划用于老年患者的一线医治。

一线利用Dara医治TIE NDMM比后线利用OS更佳。D-Rd1L医治与VRd或Rd医治后利用DARA计划作为2L医治比拟,中位OS离别改良2.5年或3.5年,以D-Rd作为初始医治的患者中,5年跟10年时的生计概率高于VRd或Rd初始医治组。

得当ASCT患者的医治战略

CASSIOPEIA研讨是一项DaratVTd vs VTd医治得当移植NDMM的3期研讨,招募了1085名18-65岁,ECOF0-2,得当移植的NDMM患者,患者依照1:1的比例接管第一次随机分组,一组接管D-VTd(D: 16mg/kg iV,第1-2个疗程每周1次,第3-4个疗程每2周一次;V:1.3 mg/m2 SC 第1,4,8,11天;T:100 mg/day PO;d:20-40mg IV/PO)医治,另一组接管VTd(V:1.3 mg/m2 SC 第1,4,8,11天;T:100 mg/day PO;d:20-40mg IV/PO)医治,每28天一个疗程,共4个疗程。随后患者接管移植,第一组继承接管D-VTd(D: 16mg/kg iV,第1-2个疗程每周1次,第3-4个疗程每2周一次;V:1.3 mg/m2 SC 第1,4,8,11天;T:100 mg/day PO;d:20mg IV/PO)医治,第二组接管VTd(V:1.3 mg/m2 SC 第1,4,8,11天;T:100 mg/day PO;d:20mg IV/PO)医治。随后停止第二次随机分派,一组接管D单药保持医治,直至疾病希望(最多利用两年,之后随访直至疾病希望),另一组随访直至疾病希望(最多2年)。

研讨显现不管引诱医治仍是强固医治后,D-VTd组患者MRD阳性率均显著高于VTd组(引诱后:9.2% vs 5.4%,P=0.0150;强固后:33.7% vs 19.9%;)。D-VTd组1年跟2年连续MRD阳性率优于VTd组(1年:50.1% vs 30.1%,;2年:35.5% vs 18.8%;OR. 2.41:);连续MRD阳性患者PFS优于非连续MRD阳性者。

GRIFFIN更新结果显示,D-RVd组强固/保持后≥CR率增长21%,MRD阳性率增长35.3%(阈值10-5)。研讨共招募了207名得当移植NDMM的患者,依照1:1的比例随机分为两组,接管D-VRd医治或VRd医治,研讨的次要尽头为强固之后sCR率,其他尽头包罗PFS跟MRD-。亚组剖析显现,D-RVd组的sCR率及MRD阳性率优于RVd组。D-R或R保持医治24个月后,D-RVd组的sCR率优于RVd 组(66.0% vs 47.4%,P= 0.0096)。ITT人群中,D-RVd 组的MRD 阳性率(105)也高于RVd 组(64.4% vs 30.1%,)。随访38.6个月时,两组均已到达中位PFS,但有D-RVd优于RVd的趋向,HR=0.46。

Master研讨招募了123名得当移植NDMM的患者,患者接管4周期D-KRd医治后接管ASCT,随后接管4周期D-KRd强固医治,再接管4周期D-KRd强固医治,正在每一个阶段医治后停止MRD评价。研讨显现,KRd结合Dara四药计划MRD阳性率进步,即便正在伴随细胞遗传学高危人群中,D-KRd一样有较下的MRD阳性率,PFS跟总生计。

保持医治战略

Network Meta剖析归入了8项保持研讨的数据,致力于评价哪种口服药物(去那度胺,伊沙佐米)用于NDMM保持医治有更好的疗效及安全性。研讨显现,相较于伊沙佐米,去那度胺保持医治对得当或没有得当移植NDMM患者的PFS均有显著改良。相较于对照组,伊沙佐米跟去那度胺保持医治对OS的改良均不统计学差别。

SWoG-1211是一项随机2期实验,受试患者被随机分至两组,按受去那度胺+硼替佐米+地塞米松结合或没有结合Elotuzumab(埃罗妥珠单抗)停止引诱医治8个疗程后继以诚剂量的不异计划保持医治,直到疾病希望。次要尽头是无希望生存期。SWOG-1211研讨结果显示,正在RVd引诱跟保持中参加Elotuzumab井不改良患者的预后。

综上,研讨的次要目标是供给更有针对性的医治方式,那不只最大限度天进步疗效,并且经由过程使医治只正在反映没有充足的环境下进级去限定毒性。经由过程联合更多的新疗法、减缓率驱动的方式跟生物标志物驱动的方式,将来的医治形式将更有选择性天应用ASCT作为强固医治。

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