罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai）最近宣布，他们已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了Polivy（polatuzumab vedotin）的新药申请（NDA），用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。在日本，MHLW于2019年11月授予了Polivy孤儿药资格。Polivy是一种靶向CD79b的首创抗体药物偶联物（ADC），于2019年6月获得美国FDA加速批准，联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（以下简称：BR疗法），治疗既往已接受至少2种疗法的R/R DLBCL患者；在欧盟，该药于2020年1月获得有条件批准，联合BR疗法治疗不适合造血干细胞移植的R/R DLBCL患者。在美国和欧盟，Polivy均被授予治疗DLBCL的孤儿药资格，并分别被授予突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。值得一提的是，Polivy是获批治疗R/R DLBCL的首个化学免疫疗法，与常用治疗方案（BR）相比，该药联合BR方案可显著改善患者的临床结局。
DLBCL是一种侵袭性血液癌症，通常每复发一次，病情就会变得更加难以治疗。约40%未经治疗的DLBCL患者在标准治疗后复发，后续治疗选择有限，Polivy将为这类患者提供一个重要的治疗选择。此次日本申请，基于一项多中心、单臂日本II期研究（JO40762/P-DRIVE研究）和一项多中心全球性Ib/II期研究（GO29365）的结果。前一项研究评估了Polivy联合BR疗法治疗复发或难治性DLBCL患者的疗效和安全性，后一项研究比较了Polivy联合BR疗法、BR疗法治疗R/R DLBCL患者的疗效和安全性。还有一项双盲、安慰剂对照全球III期研究（GO39942/POLARIX研究）正在进行中，该研究在先前没有接受过治疗的DLBCL患者中开展，正在评估Polivy+利妥昔单抗+R-CHP（环磷酰胺、阿霉素、泼尼松龙）联合用药方案、R-CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松龙）方案一线治疗DLBCL的疗效和安全性。
DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种组织学亚型，被归类为侵袭性疾病。DLBCL是最常见的NHL，占NHL的30-40%。DLBCL经常发生在中老年人，主要发生在60岁以上的人群中。据报道，该病诊断时的中位年龄为64岁。利妥昔单抗联合化疗是一线治疗DLBCL的标准方案；然而，约40%的患者由于治疗应答不足而复发。尽管自体干细胞移植（ASCT）被推荐用于复发性或难治性DLBCL患者，但由于ASCT前的挽救性化疗失败，约半数患者不能进行ASCT。此外，由于年龄或并发症等原因，目前尚未针对不符合ASCT资格的患者制定的标准治疗方案。因此，对于复发或难治性DLBCL，迫切对咬更有效的新治疗方案。Polivy由罗氏旗下基因泰克利用西雅图遗传学公司的ADC技术开发，这是一种专门靶向CD79b的首创（first-in-class）ADC，由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成，目前正开发用于治疗数种类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。
总之，Polivy作为治疗DLBCL的首个化学免疫疗法，具有很大的潜力。其联合BR疗法可显著改善患者的临床结局，并且已被证明在多个国家和地区的临床试验中具有良好的安全性和有效性。然而，Polivy的临床应用仍然需要更多的研究来进一步验证其对DLBCL患者的安全性和有效性，以便为临床医生和患者提供更好的治疗选择。