近日，在2022年会全体会议上，正式公布了抗体偶联药物(ADC)曲妥珠单抗Deruxscan (Enhertu，DS-8201)治疗HER2低表达的不可切除或转移性乳腺癌患者的3期临床试验结果。会场掌声雷动，许多与会者甚至自发起身欢呼。
这些专业人士之所以如此兴奋，是因为这一结果可能直接改变乳腺癌的临床分类和治疗标准，让近一半的乳腺癌患者有机会受益于精准治疗。这项研究同时发表在《新英格兰医学杂志》 (NEJM)上。这项名为DESTINY-Breast04的研究结果显示，与化疗相比，Enhertu使HER2低表达患者的疾病进展或死亡风险降低了50%，死亡风险降低了36%。这一结果意味着Enhertu有望改变先前被归类为HER2阴性的乳腺癌的治疗结果。同时也证明了抗体偶联药物这种新型抗癌药物的巨大潜力。HER2低表达乳腺癌，进入精准治疗时代根据世界卫生组织的全球癌症统计，乳腺癌已经超过肺癌，成为世界上最常见的癌症。根据癌细胞表达的受体类型，乳腺癌通常可分为HER2阳性、HR阳性/HER2阴性和三阴性三类。HER2是促进癌细胞生长的重要靶点，在多种肿瘤细胞中均有表达。对于HER2阳性的乳腺癌患者，HER2靶向治疗是首选，目前已有多种HER2靶向治疗获得批准。但HER2阴性患者(约80%)之前不适合HER2靶向治疗，治疗选择有限。然而，大约60%的HER2阴性转移性乳腺癌患者根本不表达HER2，但HER2的低表达——免疫组织化学(IHC)测试得分为1，或IHC得分为2，原位杂交(ISH)测试为阴性。这些患者约占所有乳腺癌患者的50%。他们被归类为HER2阴性的原因是现有的HER2靶向治疗对这些患者并不理想。第一次治疗进展后，治疗选择非常有限，主要是姑息性化疗。所以不是他们真的不表达HER2，而是之前没有适合他们的药物。新型ADC疗法：靶向HER2的抗癌“魔弹”Enhertu是针对HER2的新一代抗体偶联药物(ADC)。至于ADC药物，我们之前已经介绍过很多次了，就像“飞毛腿导弹”一样，可以识别并穿透癌细胞进行精确打击。ADC主要由三部分组成：抗体，相当于识别癌细胞的精确制导装置；细胞毒性药物，相当于杀死癌细胞的“弹药”；(3)接头，主要将毒性药物携带到抗体上，并在合适的时间释放。与其他批准的HER2靶向治疗不同，Enhertu不需要抑制HER2活性。癌细胞上表达的HER2是指导ADC将细胞毒药物输送到细胞内的信号，因此可以有效靶向HER2低表达的癌细胞，杀死周围HER2表达的癌细胞。该3期临床试验包括557例HER2低表达转移性乳腺癌患者，他们先前接受了1~2线化疗，其中494例(88.7%)为HR阳性，63例(11.3%)为HR阴性。这些患者都接受过三线以上治疗，按照2:1随机给予恩赫图或化疗。结果显示：
与化疗相比，恩赫图降低了49%的疾病进展或死亡风险。恩赫图组的无瘤生存期为10.1个月，化疗组为5.4个月。恩赫图降低了36%的死亡风险。恩赫图组总生存期为23.9个月，化疗组为17.5个月。两组的客观缓解率分别为52.6%和16.3%。中位缓解时间分别为10.7个月和6.8个月。在不考虑HR表达的情况下，Enhertu在所有HER2低表达患者(包括许多三阴性乳腺癌)中也表现出了优异的疗效：与化疗组相比，Enhertu使疾病进展或死亡的风险降低了50%。恩赫图组的无瘤生存期为9.9个月，化疗组为5.1个月。恩赫图降低了36%的死亡风险。恩赫图组总生存期为23.4个月，化疗组为16.8个月。两组的客观缓解率分别为52.3%和16.3%。此外，无论患者是否接受了CDK4/6抑制剂治疗或接受了多少化疗方案，Enhertu都显示出一致的疗效。值得一提的是，恩赫图在亚洲患者中显示出较好的疗效。好友医疗网乳腺癌专家Linnea Chap博士指出，过去将乳腺癌患者分为HER2阳性或隐性，但没有充分考虑患者的HER2表达水平，这对HER2低表达患者群体明显不公平。Enhertu有望使这些患者受益于靶向治疗。这无疑是肿瘤精准治疗理念的充分体现。近年来，抗癌新药迎来爆发期。PD-1免疫疗法、CAR-T疗法、基因疗法、ADC…….越来越多“突破性”的新疗法颠覆了以往对肿瘤的认知和原有的治疗方案，给肿瘤患者带来了新的曙光。参考资料：Jacot等人(2022年)。曲妥珠单抗Deruxcan在先前治疗的HER2低晚期乳腺癌中的应用。《新英格兰医学杂志》，DOI:10.1056/nejmoa 2203690/刘中_爱正/ruxianai/20220609/7145.html