1981年6月5日，美国疾病控制和预防中心公布了5例艾滋病病例，这是世界上第一个正式的艾滋病记录。自从人类承诺征服艾滋病以来，40年已经过去了。在此期间，有两个众所周知的艾滋病治愈案例，这一切似乎都预示着有一天艾滋病将脱离“不治之症”的称号。
为了终结艾滋病，预防是科学家们关注的焦点之一。最近，俄勒冈健康与科学大学的研究团队在Nautre子期刊上发表了一篇题为“基于抗体的CCR5阻断保护猕猴免受粘膜Shiv传播”的文章。研究表明，人源化CCR5单克隆抗体Leronlimab能够有效预防猕猴等非灵长类动物感染猴/人HIV，这一研究结果将为人类预防HIV感染提供一种新的临床治疗途径。
目前，艾滋病预防疫苗还没有研制成功。暴露前预防(PrEP)主要以抗逆转录病毒治疗(ART)为基础，是减缓艾滋病流行趋势的一种手段。但由于药物依从性低，耐药率上升，ART治疗似乎陷入了僵局。在此前报道的两例艾滋病治愈病例中，科学家发现CCR5- 32突变的个体可以显著抵抗艾滋病病毒感染。因此，CCR5是预防HIV感染的理想靶点。这项研究还重点关注了针对CCR5的Leronlimab，以探索它是否可以成为一种有效的PrEP制剂。
在这项研究中，研究人员首先在体外扩散试验中评估了Leronlimab抑制HIV病毒在细胞间传播的能力。他们得出的结论是，100 g/mL的Leronlimab可以在体外纯的、高度活化的CD4 T细胞培养系统中完全抵抗CCR5受体与HIV病毒的结合，从而阻止病毒的传播。结果证实了这一点。当用相同浓度的Leronlimab进行扩散试验时，CCR5野生型供者的CD4 T细胞可以完全抵抗HIV的感染，其预防能力与携带CCR5- 32突变者相当。在用25种HIV分离株进行测试后，研究人员发现Leronlimab可以模仿CCR5 32/ 32对CD4 T细胞的作用，完全抵抗HIV病毒的感染。
随后，研究小组评估了Leronlimab是否可以用作PrEP来抵抗低剂量直肠内(IR)SHIV病毒的反复入侵。他们将恒河猴分成三组，每组6只动物。第1组是没有任何治疗或预防的对照组，第2组是用每周10 mg/kg剂量的Leronlimab治疗的实验组。第3组是每两周以50 mg/kg的剂量用Leronlimab治疗的实验组，其中第2组和第3组代表在Leronlimab临床试验中使用的最低和最高剂量。各组连续8周进行IR测试。受感染的受试者将被安乐死，而未受感染的受试者将被长期监控。
结果显示，所有动物对Leronlimab表现出良好的耐受性，且未出现不良临床反应，证实了其在以往临床试验中报道的高安全性。同时，第1组中所有未治疗的恒河猴都被感染，第2组中有两只恒河猴被感染，第3组中所有受试者都保持无病毒，这表明Leronlimab使第3组中所有恒河猴都具有了对HIV感染的抵抗力，也表明了其作为PrEP预防HIV感染的可行性。
在研究结束时，Leronlimab可以在家中进行皮下注射，这优于其他需要在临床上进行的肌肉注射。同时，与恒河猴相比，人Leronlimab的血浆半衰期明显延长，人CD4 T细胞上CCR5的表达较低，因此每月服用Leronlimab可能足以预防HIV感染。随着抗体工程技术的发展，提高血浆半衰期，Leronlimab可能每季度注射一次，通过减少给药频率进一步提高用药依从性。
鉴于CCR5 32/ 32表型在抵抗HIV感染的基础上并不能对生命构成威胁，而Leronlimab的安全性也得到了进一步的验证，未来，科学家们有必要对Leronlimab在艾滋病的治疗和预防方面进行更深入的研究。
参考资料：
[1]