2018年11月14日，在第30届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上，Zymeworks公司更新了其抗HER2新药- ZW25，即最新的食管癌、胃癌、肠癌和HER2驱动的其他几种癌症的临床试验数据。
ZW25在多种表达HER2的肿瘤类型中具有活性和良好的耐受性。
它在一些已证实的反应中具有持续的抗肿瘤活性，中位无进展生存期超过六个月。
82%的重度预处理患者的疾病得到了控制。
ZW25是基于Zymeworks的AzymetricTM平台开发的双特异性抗体，可以同时结合HER2的两个不重叠的表位，称为双互补表位结合。这种独特的设计产生了多种作用机制，包括双重HER2信号阻断，增加HER2蛋白在细胞表面的结合和清除，以及有效的效应子功能，并已经导致了患者的抗肿瘤活性。Zymeworks正在开发ZW25作为HER2靶向治疗选项，用于任何表达HER2的实体瘤患者。FDA已批准ZW25孤儿药用于治疗胃癌和卵巢癌。
临床试验
ZW25的I期临床试验分为三部分。至此，第一部分(剂量递增阶段)的招募工作已经完成。从临床实验结果来看，推荐单次剂量确定为每两周一次20mg/kg或每周10mg/kg。在第二部分(队列扩大阶段)，正在招募其他类型的癌症患者，以进一步评估ZW25在不同环境中针对多种癌症类型的单一药物耐受性和抗肿瘤活性。第三部分(组合阶段)正在进行中，并且正在评估在具有不同ZW25和HER2表达水平的胃食管和乳腺癌患者中选择的化疗剂的组合。
临床数据
全体会议上报告了ZW25的最新临床数据，包括24名胃食管癌和其他癌症患者在II期建议剂量下的治疗，其中17名患者在数据结束时具有缓解可评估性(定义为患有可测量的疾病和至少一个肿瘤重新分期)。在这17名患者中，有8名胃食管癌患者，4名结直肠癌患者和5名其他HER2表达癌症患者，包括胆囊癌、胆管癌、宫颈癌、输卵管癌和涎腺腺癌。这项研究的参与者经历了大量的预处理，中位数为三次癌症治疗。
总体疾病控制率(DCR)为82%，包括部分缓解和病情稳定的患者。部分反应7例(41%)，病情稳定7例(41%)，病情进展3例(18%)。所有24名患者的中位无进展生存期为6.21个月(95% CI为1.94-9.33)。8例胃食管癌患者中，中位数为4次系统治疗，有效率为50%。在4名结肠直肠癌患者和5名表达HER2的其他癌症患者中，应答率为33%。在本研究中，ZW25具有良好的耐受性。所有治疗相关的不良事件均为1级或2级，未发现治疗相关的严重不良事件。
Murali Beeram博士说：“ZW25观察到了如此多不同肿瘤类型的活性水平，这非常了不起。“这些患者接受了严格的预处理，他们基本上没有其他治疗选择，所以对他们的反应如此良好，真的令人鼓舞。”
Zymeworks的首席医疗官Diana Hausman博士说：“ZW25作为一种单一药物以及与批准的抗癌药物结合使用，我们都有很好的耐受性。“我们很高兴推进ZW25的进展，并计划在各种肿瘤类型中的反应，包括胃食管和乳腺癌。”
Zymeworks总裁兼首席执行官Ali Tehrani博士说：“今天，我们首次报道了ZW25抗肿瘤活性的持久性。这些严重预处理患者的中位无进展生存期超过6个月。这些数据进一步支持了我们之前传达的临床策略，包括单一药物ZW25在胃肠癌中的临床研究。
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