1类化药批准临床概况
2018年6月，我国共有25个已申报临床的一类化学新药获得临床试验批准文号，即将开始一期临床试验，其中15个为特批品种。抗肿瘤药物依然是重头戏——共16个，心血管系统2个，神经系统1个，肌肉骨骼系统1个，泌尿生殖系统疾病1个，呼吸系统1个。详情如下：
1. HYML-122
HYML-122由合肥和源药业股份有限公司和中国科学院合肥物质科学研究所合作研发，是一种高选择性的FLT3激酶抑制剂，拟用于治疗急性髓系白血病。目前，FLT3激酶抑制剂的中国一类化学药物有8个，具体如下：
2.BPI-16350
BPI-16350由贝达制药有限公司研发，是一种细胞周期蛋白依赖激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂，用于治疗HR阳性/HER2阴性的绝经后晚期或转移性乳腺癌。CDK4/6是调节细胞周期的关键因子，可以触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S期)转变。CDK4/6抑制剂阻断细胞周期的G1期，从而抑制肿瘤细胞的增殖。目前，中国有四种1类CDK4/6抑制剂，均处于临床I期，具体如下：
3.普维替尼
普替尼由杭州德润宇成生物科技有限公司(苏州韬略生物科技有限公司的子公司)研发，拟用于治疗癌症。据报道，该产品可能是一种BTK抑制剂。目前，我国BTK抑制剂的研发现状如下：
4.RF-A089
RF-A089是由人福药业集团有限公司及其控股子公司湖北省生物医药工业技术研究所研发的新一代ALK抑制剂。它旨在用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。我国有9个一类新药具有相同的靶点。详情如下：
5.TSL-1502
TSL-1502是由天士力第一制药(天士力集团控股公司)研发的具有自主知识产权的腺苷二磷酸聚合酶(PARP)抑制剂。其旨在用于治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肺癌和其他肿瘤疾病。目前国内一类新药的PARP抑制剂有8种：
6.DDCI-01
DDCI-01是由重庆文理学院研制的5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂。用于治疗肺动脉高压和勃起功能障碍。目前，有7种PDE5抑制剂中国一类化学药物，详情如下：
7.SNG1153
SNG1153是根据ACORADINE的结构进行修饰的小分子化合物，是山东申诺基制药有限公司研发的雌激素受体ER-36调节剂，拟用于治疗肿瘤。目前，中国有两种针对雌激素受体的第一类化学药物，详情如下：
8.KL130008
KL130008是四川科伦泰伯生物医药(科伦制药子公司)公司研发的一种新型小分子JAK抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎。目前，共有四种JAK抑制剂中国第一类化学药物，详情如下：
9.RX-518
RX-518是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，由苏州润新生物和检查点治疗公司(Fortress Biotech的子公司)开发。在美国处于临床I/II期，用于治疗非小细胞肺癌。目前，EGFR抑制剂中国一类化学药物共有48种，详情如下：
10.奥卡替尼
卡替尼可能是EGFR T790M抑制剂奥西替尼的氘代产物，用于治疗非小细胞肺癌。本品由苏州泽京生物制药有限公司研制.目前，有8种EGFR抑制剂，中国一类，只针对T790突变。详情如下：
11.YZJ-0673马来酸盐
YZJ-0673马来酸盐为泛PI3K抑制剂，为口服小分子抗肿瘤药物，由杨紫茳药业研发平台上海海燕自主研发。目前，共有八种PI3K抑制剂中国第一类化学药物，详情如下：
12.PT-112
PT-112是由Phosplatin Therapeutics开发的一种新的焦磷酸铂试剂，旨在避免常规化疗的毒性和耐药机制。它会导致癌细胞死亡，从而释放出可以再生的粒子
目前该药在国际上正在进行治疗晚期实体瘤和非小细胞肺癌的临床I/II期试验，该产品也在进行多发性骨髓瘤的临床I期试验。2018年2月，PT-112获得美国FDA孤儿药资格，用于治疗多发性骨髓瘤。
2015年，该药被授权给SciClone制药。2018年2月，赛克隆制药R&D(上海)有限公司向中国美国食品药品监督管理局(化学药物一类)提交了临床试验申请，并于2018年6月获得了临床试验批准文件。目前，国内共有四种创新铂类药物，具体如下：
13.锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽
锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽是北京大学医学部王凡教授研制的特异性肿瘤显像剂。2014年，该成果以3000万元成功转让给佛山瑞迪奥药业有限公司。该药物为整合素v3调节剂，由佛山市瑞迪奥制药有限公司、北京大学和中国科学院生物物理研究所联合申报的一类临床应用。2018年6月，获得临床试验批文。
本项目的优势在于多肽与放射性核素螯合，多肽与放射性核素之间还连接有药代动力学修饰分子，进一步增强结合亲和力和肿瘤对药物的摄取，对肿瘤达到更好的成像效果。因此，这些药物可应用于各种原发性和转移性肿瘤的影像学检查，在肿瘤的早期诊断、临床分期、个体化治疗和疗效评价方面具有广阔的应用前景。项目学校拥有全部自主知识产权，并获得多项国家专利。该药是中国首个以整合素v3为靶点的一类化学药物。
14.TG02 (柠檬酸盐)
TG02及其枸橼酸盐最初由S*BIO公司研发，Tragara公司于2009年1月获得了这种药物的研发管理权。2015年11月，李氏药业控股有限公司的子公司中国肿瘤焦点有限公司获得Tragara授予的特许经营权，李氏药业获得在以下国家或地区开发和销售TG02的独家权利，包括中国大陆、香港、澳门、台湾省、文莱、柬埔寨、东帝汶、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾和新加坡。化合物TG02在中国的IND申报由李氏制药公司的子公司赵可(广州)肿瘤药物有限公司提交。
TG02是一种以CDK9为主要抑制靶点的多激酶抑制剂，可同时抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK1/CDK2/CDK7/CDK9)、Janus激酶2 (JAK2)和Fms样酪氨酸激酶3 (FLT-3)。目前，Tragara正在进行退行性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤治疗的临床I/II期研究。Tagara还对多种晚期血液系统恶性肿瘤的治疗进行了临床I期研究，包括复发性或难治性急性和/或慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、急性髓细胞白血病(AML)和多发性骨髓瘤(MM)，但最近没有取得研究进展。
15.QHRD107
目前国内另一个在研的CDK9抑制剂是常州洪倩生化制药有限公司的QHRD107，其申报适应症为急性髓系白血病(AML)，这是国内申报的第二个CDK9抑制剂，也是洪倩生化制药有限公司获得的第一个一类新药临床批件
16.ZSP1241
ZSP1241是由众生药业股份有限公司和上海药明康德新药开发有限公司共同研发的具有明确作用机制和自主知识产权的创新药物。主要用于治疗肝癌、胃癌等恶性肿瘤。临床前研究结果表明，ZSP1241在体内外均有较强的抗肿瘤作用，对多种肝癌和胃癌CDX或PDX模型均显示出显著的抗肿瘤作用，并与肝癌一线药物索拉非尼有协同作用。GLP结果表明ZSP1241是安全的，具有较高的安全治疗窗。据报道，成本产品可能是SMO抑制剂。目前国内又有一种SMO抑制剂在国内申报，即江苏恒瑞申报的cicatrix (R&D代码：SHR1539)，已在国内进行实体瘤治疗的临床试验(CTR20150231)。
17.苯唑嗪
苯扎嗪由吉林连赢尚德科技有限公司开发，旨在用于强直阵挛性癫痫的治疗
18.特卡法林钠
咖啡酸钠是一种维生素K环氧化物还原酶复合物1 (VKORC1)拮抗剂。它是由海门汇聚药业有限公司和赵可医药(广州)有限公司共同研发的抗凝血药物，但国内没有相同的靶点。
19.盐酸阿司匹林胺
盐酸阿司匹林由上海泰菲尔生化科技有限公司研发，是一种用于治疗缺血性中风和心肌梗死的药物。
20.莱古比星
莱谷必兴由上海亲和生物医药科技有限公司研发，拟用于治疗肿瘤。
21.RX208
RX208由苏州润鑫生物研发，拟用于实体肿瘤的治疗。
1类生物药批准临床概况
2018年6月，我国共有12个一类生物药获批临床试验，即将开始一期临床试验，其中8个为特批品种。抗癌药有八种，心血管系统一种，代谢系统一种，抗感染一种。详情如下：
1.苏帕鲁肽
舒利迭注射液是胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)激动剂，由银诺医疗科技有限公司研发的长效降糖药物，是采用基因工程重组蛋白技术生产的创新型生物制药，拟用于治疗二型糖尿病。长效GLP-1制剂方便，患者依从性更好，短效GLP-1制剂更具优势。目前，以胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)为靶点的中国一类药物(生物药和化学药)有15个。详情如下：
2.KN-044(重组人源化CTLA-4单域抗体Fc融合蛋白)
杰瑞研发的重组人源化CTLA-4单域抗体Fc融合蛋白注射液主要用于肿瘤的免疫治疗。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)在活化的CD4和CD8 T细胞表面表达，并在T细胞活化的初始阶段起负调节作用。目前国内临床应用一流的是康宁杰瑞的重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白(KN-046)和中山康方生物医药研发的靶向CTLA-4/PD-1的双特异性抗体(AK-104)。截至2018年6月，KN-046和AK-104已在澳大利亚进行临床试验。
3.BGB-A333
BGB-A333是百济神州研发的人源化单克隆抗体，针对程序性死亡配体1 (PD-L1)。目前，治疗实体肿瘤的临床I/II期试验已经在澳大利亚开始。目前，有13个中国一类生物药针对钯L1，具体如下：
4.AK-104
AK-104是中山康方生物医药研发的双特异性抗体，同时针对CTLA-4和PD-1。CTLA-4和PD-1是肿瘤浸润性T细胞上共表达的免疫检查点蛋白，AK104可以阻断这两种途径。AK-104已经在澳大利亚开始临床I期试验，用于治疗晚期实体肿瘤。由于PD-1抗体主要起到提高肿瘤微环境中效应T细胞的作用，而CTLA-4抗体主要激活外周淋巴结中的T细胞，两者结合的效果值得期待。目前国内还没有针对CTLA-4和PD-1的双靶点药物。针对CTLA-4的中国一类药物和针对PD-1的14种中国一类生物药物见KN-044。详情如下：
5.MRG002
MRG002是上海美亚克生物科技有限公司研发的抗体偶联药物(ADC)，通过高效的特异性抗原抗体反应，将抗肿瘤药物直接携带至靶位，然后通过胞吞作用进入细胞内释放毒素杀死肿瘤细胞。它兼顾了抗体的靶向性和化学药物的致死性，因此成为肿瘤靶向研究的热点。目前，我国有12种一类抗体结合药物，具体如下：
6.SHR-1603
SHR-1603由恒瑞医药研发，用于治疗恶性肿瘤，作用机制不明。
7.GR-1405
GR-1405由智翔(上海)医药科技有限公司及其子公司重庆智翔金泰生物制药有限公司共同申报为第一类治疗用生物制品。关于这个产品的详细信息还没有透露。
8.TRS005
TRS005是浙江特雷西制药有限公司研发的抗体药物偶联物(ADC)，拟用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。该品种已获得国家“十二五”规划“重大新药创制”支持，并申请了3项中国专利和1项PCT国际专利。在其特殊的新药审批制度支持下，成功获得临床批件
重组人乳头瘤病毒6/11型双价疫苗(汉逊酵母)由江苏锐科生物和北京爱酶生物科学共同研发，拟用于预防宫颈癌。人乳头瘤病毒诱发的疾病包括宫颈癌、阴道癌、阴户癌、阴茎癌和肛门癌、某些类型的头颈肿瘤、尖锐湿疣和复发性呼吸道乳头状瘤病。在全球范围内，70%的浸润性宫颈癌是由人乳头瘤病毒16型(人乳头瘤病毒-16)和人乳头瘤病毒18型(人乳头瘤病毒-18)引起的，其中人乳头瘤病毒-16型诱发癌症的潜力最大。人乳头瘤病毒6型(人乳头瘤病毒-6)和人乳头瘤病毒11型(人乳头瘤病毒-11)致癌风险低，但90%的尖锐湿疣和几乎所有复发性呼吸道乳头状瘤病都是由这两种基因型引起的。二价人乳头瘤疫苗可预防70%的人乳头瘤病毒感染，二价疫苗可预防91.2%的人乳头瘤病毒感染。目前，中国有13种一类人乳头瘤病毒疫苗。详情如下：
9.重组人乳头瘤病毒6/11型二价疫苗(汉逊酵母)
SHR-1209由江苏恒瑞及其全资公司苏州圣迪雅生物医药共同研发，作为针对PCSK9的单克隆抗体，拟用于治疗高胆固醇血症。血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL)可通过其受体(LDL-R)的特异性结合在肝脏中被清除，而人前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)可与低密度脂蛋白受体(LDL-R)结合，加速其降解，从而导致低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高。PCSK9抑制剂可以阻断PCSK9与LDL-R的结合，使肝脏表面有更多的LDL-R清除LDL，达到降低体内胆固醇的作用。目前已有两个PCSK9抑制剂Repatha (evolocumab)和Praluent (alirocumab)获批上市，国内已申报5个一类新药，其中CVI-LM001为口服小分子PCSK9抑制剂，其余为单克隆抗体。详情如下：
10.SHR-1209
SHR-1701注射液由江苏恒瑞及其全资公司苏州圣迪雅生物医药共同研发，拟用于晚期恶性肿瘤的治疗。该公司没有透露该药物的目标信息。
11.SHR-1701
JWCAR029是基于美国Juno公司JCAR017，由无锡Juno(药明康德集团与美国Juno公司于2016年共同创立)自主研发的CAR-T产品。2017年12月，通过关联公司上海明聚生物科技有限公司提交IND申请，目前正在进行治疗非霍奇金淋巴瘤的I期临床试验。2017年，随着两个CAR-T产品在血液肿瘤领域获得FDA批准，相关审评政策在国内迅速实施，CAR-T的临床应用迅速推广。CAR-T疗法作为生物药物在中国有18项申请，具体如下：
12.JWCAR029 (CD19靶向嵌合抗原受体T细胞)
2018年6月，CDE承担了3项1类新药的NDA申请，且全部集中在化学药物。具体信息如下：
1类新药NDA申请概况
Rosita (FG-4592)已经在中国提交了NDA申请，旨在用于治疗透析依赖性慢性肾病(DD-CKD)患者和非透析依赖性慢性肾病(NDD-CKD)患者的贫血。国际上正在进行慢性肾脏病患者贫血的三期临床研究，可用于降低血压和胆固醇。
Rosita是缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)的抑制剂，可以抑制HIF的泛素化降解，帮助机体产生更多的红细胞。缺氧诱导因子(HIF)是一种蛋白质，能够响应细胞环境中氧含量的变化，通过诱导红细胞生成来满足机体的需氧量。FG-4592通过人体的天然氧感应和反应系统帮助产生红细胞，其机制类似于人体对高海拔(低氧含量)环境的自然反应。这是国内唯一的HIF-PH抑制剂，也是世界最高研发阶段。被业界认为是首个全球研发的中国一类新药。
Rosita最初由FibroGen(法博金)开发，2006年获得亚洲、欧洲和南非Astaire的开发权。2013年，阿斯利康获得了在美国、中国和除日本和欧洲以外的其他主要地区的开发权。
2014年4月，CDE承担了Roxastat(化学药物1.1类)的临床试验应用。
2015年8月，Roxastat首次获批临床试验。
2017年9月，罗沙他的两项关键III期临床试验结果公布：中国慢性肾脏病非透析患者III期研究显示，罗沙他组患者血红蛋白水平显著升高；对中国慢性肾脏病透析患者的III期研究表明，罗沙司他优于现有的常用治疗方法。因此，这两个III期临床试验已经达到了主要有效终点。
2017年11月，CDE承担了罗沙司他一类新药上市申请，受理号为CXHS1700018、CXHS1700019、CXHS17000120。
2017年12月，罗莎被CDE列入优先审查对象。
2018年6月，CDE再次承担了罗沙司他1类新药上市申请，受理号分别为CXHS1800013和CXHS1800014。
1.罗沙司他
马来酸阿伐替尼是艾森制药自主研发的第三代EGFR靶向抑制剂，用于治疗EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌。口服后，马来酸依维替尼与包括T790M耐药突变在内的EGFR突变株共价结合，抑制EGFR突变株的信号转导，从而诱导细胞死亡，抑制EGFR突变肿瘤细胞的生长。由于该药物对EGFR突变体具有选择性，因此其毒性低于非选择性EGFR抑制剂。
马来酸阿伐替尼是中国第一个进入临床研究的第三代EGFR抑制剂。获得了国家“十二五”新药创制的支持，也是中国美国食品药品监督管理局和美国美国食品药品监督管理局批准的国内首个进入临床研究的创新药物。马来酸阿维替尼在中国的重要里程碑：
2013年8月，CDE承担了马来酸依维替尼的临床试验申请(化学医学1.1)。
2014年9月，CDE发布了临床试验批准。
2014年9月，爱森制药开始临床I/II期试验(NCT022274337)。
2017年2月，艾森药业计划进行临床三期试验(NCT03058094)。
2017年5月，爱森药业启动期临床试验(CTR20161018NCT03300115).
2018年6月，CDE承担了马来酸伊维替尼(化学药一类)的上市申请，受理号分别为CXHS1800008、CXHS1800009、CXHS1800
Coblopasvir (KW-136)
Coblopasvir (KW-136)是一种NS5A抑制剂，它可以通过靶向非结构蛋白NS5A来抑制丙型肝炎病毒的复制。由北京开音科技有限公司开发，目前已提交在国内上市的申请。根据其已完成的临床试验(CTR20171654)，它应与索非布韦联合用于治疗成人慢性丙型肝炎。其R&D里程碑：
2015年1月，CDE承担了KW-136(化学医学1.1)的临床试验应用。
2016年5月，CDE发布了临床试验批准。
2016年7月，凯恩科技启动一期临床试验。
2017年3月，凯恩科技启动了治疗成人慢性丙型肝炎的II期临床试验(CTR20170073)。
2017年6月，凯恩科技启动KW-136胶囊联合索非布韦片治疗成人慢性丙型肝炎的III期临床试验(CTR20171654)。
2018年6月，CDE承接了KW-136的上市申请，受理号分别为CXHS1800007和CXHS 180006。