免疫细胞依靠表面的T细胞受体(TCR)，识别和攻击体内的病毒和异常细胞，如癌细胞。然而，渗入肿瘤组织的T细胞表现不同。有些擅长攻击癌细胞，有些则反应缓慢甚至没有反应。
在最近发表在期刊《自然》上的一篇研究论文中，Catherine Wu教授和她在Dana-Farber癌症研究所和Broad研究所的同事解释了T细胞的行为与其表面TCR特征之间的关系。这项研究的发现为开发具有更强免疫反应的抗癌疗法提供了见解。
在这项研究中，科学家分析了几名黑色素瘤患者的活检样本和外周血样本。利用单细胞RNA测序和TCR测序，结合表面蛋白的检测，他们将肿瘤浸润T细胞的表型特征与TCR的抗原特异性联系起来。
结果表明，肿瘤特异性决定了浸润性T细胞的表达状态。肿瘤特异性TCR的t细胞大多表现为“衰竭状态”的分子信号。相反，没有肿瘤反应性的T细胞表现出无穷无尽的表型。
不同的黑色素瘤患者有不同的临床病程和治疗方法。研究人员对他们的样本进行了单细胞测序和TCR特异性分析(来源：参考文献[1])
根据TCR提供的信息，耗尽的肿瘤浸润性T细胞包括特异性识别过度表达的黑色素瘤抗原(即不同肿瘤共有的肿瘤抗原)的T细胞和靶向个体化肿瘤新生抗原(即每个肿瘤的特异性抗原)的T细胞。衰竭状态是指在肿瘤抗原的持续刺激下，这些T细胞的功能下降。
这些肿瘤的血液中浸润性衰竭T细胞的水平较高，这与患者的疾病状态直接相关。这些发现强调，对于癌症治疗，为了产生有效的免疫反应，恢复正常的T细胞功能是至关重要的。
注：原文已删除。
参考资料：
[1] Oliveira G，等.黑色素瘤中抗肿瘤CD8 T细胞的表型、特异性和亲和力.大自然。2021年7月21日在线发布。DOI: 10.1038/s41586-021-03704-y。
[2]是什么让一些免疫细胞更好地杀死黑色素瘤。检索于2021年8月10日，来自