新闻事件
昨天，安进和它的合作者UCB宣布了他们的骨质疏松症药物romosozumab(罗莫)名为ARCH的第三期临床结果。虽然与使用福善美两年相比，使用罗莫一年和福善美一年降低了更年期妇女的骨折频率，达到了试验的第一和第二个终点，但罗莫增加了30%的心血管事件风险。受此影响，安进股价下跌2.2%，而其主要竞争对手Radius上涨7%。今天FDA发布了三年过山车的奈拉替尼的审评文件，结果好于投资者的预期。虽然FDA对腹泻的副作用表示担忧，但肯定了Nera的疗效，彪马上升了40%。今天，Searle Gene公布了其MS药物ozanimod的第二个三期临床试验结果。虽然与标准疗法相比，oza显著降低了复发率，但并没有减缓疾病的恶化。基因股份下跌1%。
药源解析
罗莫中和了一种叫做硬化素信号蛋白的抗体，这种抗体不仅能抑制骨吸收，还能加速骨形成。以前认为硬化素只由骨细胞分泌，但在过去几年中发现心脏组织也对这种信号蛋白有反应，降低了组织的钙化率。这个目标是由遗传学发现的。硬化素突变人群的BMD高于正常人群，但由于人群较小，无法准确调查心血管效应。虽然骨质疏松是一种威胁老年人的常见疾病(30-40%的女性绝经后会出现骨质疏松)，但现在药物很多，所以像心血管这样严重的副作用是不能接受的。罗莫在上线前倒下了，这使得甲状旁腺激素相关的Radius蛋白类似物Tymlos成为短时间内唯一的新药。但这种药物对动物有致癌性，疗效也仅限于脊柱。另外，Tymlos每天都要注射，还要和专利即将到期的同类药物Forteo竞争，不容易。
最近的研究表明，硬化素水平的降低会增加透析患者的心脏钙化和死亡率，这可能是罗莫毒性的来源之一。然而，罗莫在超过7000人的三期临床试验中没有显示出这种副作用。但是实验对照是安慰剂，所以也许罗莫是无毒，但是福善美具有心脏保护作用。但这种说法需要大量的数据才能令人信服，因为万络的经历，在frame中心血管事件的发生率低于ARCH。这件事也说明，人类遗传学这种最可靠的目标发现方法也是有缺陷的。
奈拉替尼是Puma从辉瑞购买的HER1/HER2双重抑制剂，与葛兰素史克的Tykerb相似，但不可逆。三年前，Nera在一项名为ExteNet的临床试验中，将术后复发的风险降低了26%，其股票在几分钟内翻了三倍。然而，随着这种药物严重的腹泻副作用逐渐被公开，其前景逐渐被视为下降。尤其是今年罗氏的HER2/HER3二聚化抑制剂Perjeta的Aphinity三期临床试验后，业界普遍认为Nera难以与Perjeta竞争。今天的FDA文件只是好于投资者的预期，并不一定意味着专家组会在周三支持Nera(虽然我认为有很大的可能，一是因为Perjeta没有被批准用于维持治疗，二是两组人群并不完全相同)，也不一定意味着它逃脱了Perjeta的威胁。
最近在蒂瓦失败的Ozanimod和Laquinimod的疗效非常相似，但Laquinimod的CONCERTO试验以疾病恶化为主要终点，复发率为次要终点，因此被认为是失败的试验。Ozanimod的光辉实验则相反，因此被认为是成功的。然而，未能改善变质率使Ozanimod难以在拥挤的RRMS市场生存。
罗莫的经历就像婚礼即将开始。新郎说老家还有老婆，最严重。虽然Nera遇到了一个认识的公婆家，Oza嫁入了豪门，但这两个毒品以后的日子都不好过。现在新药研发还是一地鸡毛。