临床实验及审批政策发展
1.临床试验数据核查
一个新药上市的绝大部分人力物力都在临床实验上，临床实验方案的设计和临床实验数据的可靠性对新药上市非常重要。
2015年以来，CFDA在国内医药行业掀起了一场临床试验数据验证的“风暴”，严惩故意造假，允许规范更正，正式拉开了新药研发改革的序幕。在此次核查中，超过70%的申报药品被撤回，这也暴露出国内大部分药企R&D投资意识淡薄，投资比例低，开展临床试验的能力不足。
“验证风暴”以来，临床试验的标准更加完善，药企会更加重视临床试验的质量。此次改革后，CRO本土企业有望提高自身水平，国内药物研发生态系统将更加完善。
2.化药1类新药的重新定义
2016年3月4日，CFDA公布《化学药品注册分类改革工作方案》(以下简称《方案》)，对新药定义更严格，更强调临床价值；对于仿制药，要注意与原药品质量的一致性。055-79000明确指出，新药申请是指尚未在我国上市销售的药品的注册申请，可分为1类和2类。
第一类：国内外未上市的创新药。是指含有结构和药理作用明确的新化合物，具有临床价值的药物。第二类：国内外未上市的改良新药。它是指在已知活性成分的基础上，通过优化其结构、剂型、处方工艺、给药途径和适应症而获得的具有明显临床优势的药物。
与过去相比，一类新药的定义更加明确，更加注重临床价值。原来单纯改变剂型和结构的一类新药已经不存在了，几百个一类新药的研发现象也逐渐消失了。
同时，2016年9月14日，CFDA发布《方案》，发布282个过度重复品种(上市品种中，有批准文号的企业20家，有批准文号在售的企业20家)，提示理性研发和申报，以规范药企研发方向，避免部分地区药品过度重复导致产能过剩，提醒相关药品生产企业和R&D机构。
3.境外新药无缝进入中国开展临床试验
2017年，总局在征求意见《总局关于发布过度重复药品提示信息的公告》(征求意见稿)中表示，将“接受境外临床试验”。如果外企在国外获得的临床数据也适用于中国人群，可以申请豁免临床试验，直接提交上市申请，这将显著提高国内外药企R&D项目的推广，本土药企可以获得更长的上市专利保护期。
如今，引进海外R&D项目已经成为国内制药企业在R&D的普遍现象。与独立的R&D相比，从国外引进合作项目更快，同时有助于本土药企提升国际R&D能力。从2013年开始，引入中国的药物研究项目明显增多，很多国产一类新药就是在这样的合作中诞生的。比如18年最新上市的两个药，格力公司的丙肝药Gonovi。该化合物最初由InterMune和Array BioPharma联合开发，并于2006年授权给罗氏。2010年，InterMune将达那韦钠的全球开发权和商品化权出售给罗氏，2013年罗氏将中国的R&D权授权给格力。郑达天晴公司的肿瘤药物安罗替尼也是AdvenchenLaboratory和郑达天晴合作开发的。
2017年6月，CFDA正式加入ICH(国际协调委员会)，标志着国际社会对中国政府药品审评审批改革和中国医药产业的认可，有利于中国医药产业在研发、监管等方面与国际接轨。
4.加快创新新药的审批
2015-2017年，多项国家政策文件提出加快I
比如恒瑞公司的乳腺癌药物“马来酸吡咯烷”，由于HER2转移性乳腺癌靶向药物目前在国内基本是空白，临床优势明显，被总局药管中心列入优先审评名单，从而获得更长的专利获利期。
6月20日，国务院常务会议决定，加快境外上市新药审批，落实抗癌药降价措施，加强短缺药品供应保障。国务院要求，部分已在国外上市的罕见病、严重危及生命的药物，可以通过提交全部研究资料直接申报国内上市，SFDA需要分别在3个月和6个月内完成审评审批。
目前国内研发现状
1.本土研发药企的喜与忧
这是新药研发最好的时代，也是新药研发最差的时代。15年后，CFDA宣布了一系列新药政策，对于本土药企来说可谓喜忧参半。
可喜的是，CFDA加快了新药审批流程，无缝对接海外合作项目，缩短了临床申请和上市时间，为本土药企提供了更长的专利盈利期。同时给地方药企开绿灯，上市申请审批和进入医保目录更宽松。
同时，我国将对已在境外上市的上市药品进行直接申报，防治严重危及生命的疾病和无有效治疗的罕见病，如果通过研究不存在种族差异，也将加快药品上市时间1-2年。2018年5月1日起，对进口抗癌药实施零关税，进口肿瘤药价格有所下降。本土药企的价格优势不再明显。对于这些没有进入医保目录的抗癌药，要加紧医保准入谈判。如果他们进入医保，本土药企的空间将大大压缩。
以北大公司为例。作为中国新药政策最早的受益者，其核心产品埃克替尼最初的R&D投资不到3亿元，上市6年多后销售额达到50亿元。这也让当时那个名不见经传的公司成为了当地肺癌市场的领头羊。
当然，贝达公司很难通过专利漏洞复制下一个艾司替尼的传奇，逐步专注于非小细胞肺癌的研发。
除了EGFR靶向药物，贝达还对ALK靶向药物寄予厚望。ALK在非小细胞肺癌领域的研究仅次于EGFR，中国也有很多ALK突变的非小细胞肺癌患者。
所以贝达也是花了大价钱从恩萨蒂尼收购了第二代ALK抑制剂Aisatinib。贝达药业于2015年11月申请中国化学医药1.1类临床研究，2016年8月获得临床试验批文。短短两年，贝达药业进入三期临床试验。贝达搭上了新药政策的顺风车，让艾沙替尼能够在这么短的时间内进入三期临床试验。贝达公司有望拥有国内首个ALK靶向药物，加上之前埃克替尼积累的经验，在市场拓展和医保准入方面应该会更加得心应手，成为其下一个重磅炸弹药物。而且艾沙替尼面临的外部竞争压力会更小(进入时间更快)。罗氏的艾乐替尼，第二代市场最畅销的ALK抑制剂，15年FDA批准上市，但尚未在国内上市。
EGFR抑制剂方面，虽然埃克替尼进入医保后第二次降价，但由于竞争对手吉非替尼和厄洛替尼的专利仿制危机，已经开始走下坡路。目前，最有潜力的EGFR抑制剂是针对T790M突变的第三代EGFR抑制剂。阿斯利康的奥西替尼也是中国新药政策的幸事。仅用了7个月的时间就完成了CFDA的申请和上市，比我国普药上市提前了四五年。这也加剧了中国三代EGFR抑制剂之间的竞争。留给本土药企的时间确实不多了。一旦奥昔替尼再次进入医保目录，将是毁灭性的
对于仿制药来说，最好的盈利阶段是原研药尚未进入中国市场的时候。首先是研发一种疗效比原研略差但价格低很多的新药。在中国市场反响很好，如贝达的埃克替尼；二是进口药在国内审批周期长，原研药在国内上市时间远远落后于国外。通过从国外引进产品，利用国内大量患者资源，可以快速完成临床研究，甚至有可能实现比原研更快上市，抢占市场先机。
近两年来，随着CFDA出台一系列进口抗癌药优惠政策，相对于进口原研药的价格优势和审批较早的时间优势逐渐消除，对本土药企在热门标的上“跟得上”的能力有着强烈的要求。
目前，中国已经涌现出一批优秀企业，如恒瑞、郑达天晴、百济神州等。
以百济神州为例。目前已有三个产品进入三期临床试验：PD-1单克隆抗体、BTK抑制剂和PARP抑制剂。首个BTK抑制剂于2013年11月上市，PARP抑制剂于2014年12月获得FDA批准，这也体现了百济神州在新药研发方面的实力。
百济神州这几年的崛起也和公司的发展战略有关：一是注重研发投入，新药研发是一个耗费时间和金钱的庞大工程。百济神州作为一家羽翼未丰、尚未盈利的公司，每年的R&D投资已经超过十亿人民币，与中国的“R&D兄弟”恒瑞处于同一水平。第二，我们非常重视临床试验团队。两年时间，百济神州的临床试验团队扩大了10倍，超过500人。第三，积极参与海外制药公司的合作，提高其国际R&D水平。百济神州通过转让在研产品的开发权，与美国制药巨头新基公司联合开发其PD-1抗体BGB-A317，获得了约2.63亿美元的预付款、1.5亿美元的股权投资和未来高达9.8亿美元的里程碑式付款。这种合作模式，在没有产品销售的情况下，为百济神州找到了最好的盈利模式。同时，在新基公司的授权下，百济神州获得了注射用紫杉醇、来那度胺(肿瘤销量最高的药物)、注射用氮胞苷在中国的独家销售权。
2.热门靶点Fast “Follow on”能力要求的提升
传统的肿瘤药物研发模式受限于患者间遗传因素和生物标志物的差异，导致肿瘤药物研发后期失败率较高。而生物标志物驱动的药物研发模式，从大量肿瘤患者的基因组大数据出发，以生物标志物为指导，指导药物研发，提高临床试验的成功率。当然，这也对患者大数据样本的采集、生物标志物的筛选、生物模型的构建提出了相应的要求。
随着地方药企新药项目的出现，有限的临床试验资源成为药企必争之地，这也是药企成功的关键。
R&D的知名度直接延伸到了产业链中承担临床业务的CRO(药品合同组织)。新药的研发是大势所趋，国家美国食品药品监督管理局对临床试验的管理也越来越规范。行业内CRA(临床主管)供不应求，工资从几千元涨到几万元，成为当前医药行业的热点。
在R&D模式下，由于R&D链条的分工越来越精细，R&D外包已经成为药企R&D的常态，这也要求CRO公司更加严格。
市场推广方面，往年本地药以仿制药为主，销售团队在专业推广上往往以含金量销售为主。国内缺乏创新药销售经验，缺乏适合交易创新药的人才。
总之，中国化学新药的研究和开发已经开始
这是新药研发最好的时代，也是最坏的时代。东水滚滚，浪花淘尽英雄。新药研发将成为本土药企竞争实力的试金石，中国黄金十年将很快涌现出一批具有国际竞争力的药企。未来我们拭目以待！
原标题：我国化学新药研发，黄金十年浪潮滚滚而来，你知道吗？(二)