原文：邢骁，王一淳
2019年前三季度数据显示，在全球最畅销药品TOP10榜单中，竞争格局正在发生变化，但秀美乐、瑞芙美、K药三座大山的城市依然固若金汤。虽然2019年全球各大制药巨头的财报还要等几个月才能公布，但仅从前三季度的数据来看，全球最畅销药品TOP10的榜单已经呈现出非常有趣的竞争格局。
概述
2018年排名前三的秀美乐、瑞芙美、K医的市场表现依然不可动摇。强生和艾伯维的Imbruvica跃升6位至第4位，BMS和辉瑞的Eliquis从第6位降至2018年的第9位，市场表现回暖，2019年升至第5位。
表1 2018-2019年第三季度全球十大畅销药品销售额(亿美元)
Humira修美乐
通用名：阿达木单抗
商品名称：Humira xiumeile
原始研究业务：修道院
适应症：中重度类风湿性关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、中重度克罗恩病(CD)、银屑病(Ps)、幼年特发性关节炎(JIA)、轴性脊柱关节病(AS)、儿童克罗恩病、溃疡性结肠炎(UC)、化脓性汗腺炎(HS)、葡萄膜炎。
上市时间：FDA —— 2002年12月；EMA —— 2003年9月
原研企业雅培分拆后隶属于艾伯维的秀美乐，是全球首个全人源化抗肿瘤坏死因子(TNF-)单克隆抗体。2003年在美国和欧洲上市，从2012年开始连续七年蝉联畅销榜榜首。2018年近200亿美元的销售额甚至是第二名Revlimid的两倍。
秀乐成分的专利在美国和欧洲分别于2016年和2018年到期，但艾伯维分别通过专利诉讼和解和通过政府招标程序降价80%来延缓仿制药的威胁或与仿制药的竞争。
秀乐2010年在国内上市，生物科技的“格列里”和海正生物的“安建宁”分别于2019年11月和12月获得NMPA核准。秀乐的其他50多项组合专利预计将于2022年至2034年到期。
Revlimid瑞复美
通用名：来那度胺
商品名：Revlimid瑞芙美
原研究业务：辛集
适应症：用地塞米松治疗的多发性骨髓瘤，经硼替佐米等两种治疗后复发或进展的套细胞淋巴瘤(MCL)，骨髓增生异常综合征伴5q缺失细胞遗传学异常引起的输血依赖性贫血(MDS)，以及多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植后的维持治疗。
上市时间：FDA —— 2005年12月；EMA——2007年
付梅是新集医药研发的小分子药物，可靶向炎症介质TNF-，抑制肿瘤血管生成，刺激T细胞活化。2005年在美国、欧盟、日本上市，2013年在中国上市。
自上市以来，瑞福美销量不断增加，其在欧盟和美国的独家专利将于2024年到期，这也影响了BMS以740亿美元收购辛集的计划。在中国，来那度胺的复方专利已于2017年到期，但其适应症的专利保护期可长达2023年。国内竞争对手双鹭药业的李生和郑达天晴的安贤分别于2017年和2019年获批上市，并在国外获得多项专利授权。
Keytruda可瑞达
通用名：Pembrolizumab pabolizumab
商品名：Keytruda Keruida
原始研究业务：默克
适应症：黑色素瘤、非小细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、大B细胞淋巴瘤、胃癌、宫颈癌等。
上市时间：FDA —— 2015年10月；EMA —— 2016年8月
默沙东的重PD-1抑制剂3354 Kereida是一种人源化单克隆抗体，通过打破癌细胞对免疫系统的抑制，重启免疫T细胞来治疗癌症。自2015年在美国和欧盟上市以来，去年K药销量实现突破性增长，几乎是2017年的两倍。
2018年，可瑞达跟随其最大竞争对手BMS的Opdiva进入中国市场，并已获批黑色素瘤、联合化疗和非小细胞肺癌单药。由于适应症的优势，克瑞达的销量后来居上。
Imbruvica亿珂
通用名：伊布替尼
商品名称：Imbruvica Yike
原始研究公司：强生修道院
适应症：套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、华氏巨球蛋白血症(WM)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)等。
上市时间：FDA —— 2013年11月；EMA —— 2014年10月
易科是强生公司和艾伯维公司联合研发的全球首个bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，可抑制恶性B细胞的增殖和扩散信号。它的第一个不可逆抑制机制也成为了药物设计的典范。2013年在美国上市后的一年内，易科成为销量增长最快的抗肿瘤药物之一。然后2016年在欧盟和日本上市。2017年在中国上市后，至今已在93个国家获批。
Eliquis艾乐妥
通用名称：阿哌沙班阿哌沙班
商品名称：埃利奎斯艾乐托
原始开发商：百时美施贵宝辉瑞公司
适应症：降低非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险，预防接受选择性髋关节或膝关节置换手术的成年患者静脉血栓形成。
上市时间：2011年5月EMA——MayFDA —— 2012年12月
艾乐拓是BMS和辉瑞公司联合研发的口服凝血蛋白Xa抑制剂，可减少凝血酶的产生和血栓的形成，是目前标准治疗药物华法林的升级替代药物。
艾乐于2011年5月在欧盟率先获批，2012年12月在美国上市，2013年进入中国市场，2017年进入新版医保目录。凭借辉瑞和BMS强大的销售体系，销售额连续几年快速增长，市场份额已超过拜耳的竞争对手萨班。
2003年，BMS在美国、欧盟和中国申请了阿哌沙班的复方专利，该专利将于2022年9月到期。国内豪森药业、郑达天晴、四川科伦的仿制药相继获得NMPA批准。
Avastin安维汀
通用名：贝伐单抗
商品名：阿瓦斯丁
原始研究业务：罗氏
适应症：联合标准化疗药物治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、恶性胶质瘤、转移性肾细胞癌、宫颈癌、复发性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌等。
上市时间：FDA——2004EMA——2005
阿瓦斯丁是基因泰克公司研发的单克隆抗体，能抑制血管内皮生长因子(VEGF)。它于2004年在美国上市，次年在欧盟上市，2010年在中国上市。因其适应症广，对多种肿瘤疗效好，与化疗药物联合治疗，市场逐渐扩大，成为抗肿瘤药物的一枚重磅炸弹。近年来，由于生物类似物竞争激烈，其销量持续下滑，2019年肿瘤免疫治疗的快速发展进一步冲击了其市场。
Opdivo欧狄沃
通用名：Nivolumab
商品名称：Opdivo odivo
原始开发商：百时美施贵宝
适应症：BRAF V600野生型不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600阳性突变不可切除或转移性黑色素瘤、用伊匹单抗联合治疗不可切除或转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌的二线治疗、成人经典霍奇金淋巴瘤的二线治疗、复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的二线治疗、局部晚期或转移性尿路上皮癌、先前用索拉非尼治疗的肝细胞癌患者、结肠直肠癌、结肠直肠癌
上市时间：FDA —— 2014年12月；EMA——2014 2014
2005年，小叶制药与美国制药公司Medarex共同研发PD-1抑制剂。2007年，BMS斥资21亿元收购Medarex，获得Nivolumab的联合开发权。该药物为抗人免疫球蛋白(IgG4)单克隆抗体，是世界上首个上市的PD-1/PD-L1药物。2014年获准在美国、欧洲、日本上市，四年拿下17个适应症。2018年作为首个PD-1抑制剂在国内上市。
2014年以来，随着肿瘤免疫治疗的日益普及，其销量也逐年增长。它的主要市场竞争来自默克的克瑞达。2017年，BMS与默沙东就PD-1抗体的全球专利展开战争，后者支付2017年至2026年的年度专利许可费。
Herceptin赫赛汀
通用名：曲妥珠单抗
商品名：赫赛汀赫赛汀
原始研究业务：罗氏
适应症：单一药物用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌；紫杉醇或多西紫杉醇联合治疗HER2阳性转移性乳腺癌：HER2阳性可手术乳腺癌患者的辅助治疗：HER2阳性的转移性胃癌、早期乳腺癌的新辅助治疗等适应症。
上市时间：FDA —— 1998年9月；EMA —— 2000年8月
赫赛汀是罗氏公司研发的抗人表皮生长因子受体2(HER2)单克隆抗体靶向药物，能有效抑制肿瘤细胞的生长。自1998年在美国上市，2000年在欧盟和日本上市，2002年在中国上市以来，赫赛汀连续多年成为罗氏的聚宝盆，销售额超过50亿美元并稳步增长。
然而，黑斯廷斯也面临着严峻的专利问题。2014年欧盟专利到期，2019年美国专利也到期。世界上许多国家已经批准了几种生物相似药物的上市。中信郭健于2017年获得NMPA批准。
Eylea艾力雅
通用名：Aflibercept，Abelxip
商品名：Eylea aliya
原始供应商：Regeneron/Bayer
适应症：湿性年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变。
上市时间：FDA —— 2011年11月；EMA——2014 2014
Eylea是一种新的玻璃体内注射用人血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂，是Regeneron和Bayer开发的重组融合蛋白。
Eylea于2011年11月在美国获批，EMA于2016年获批进入欧盟市场，中国于2018年2月获批。是国内唯一批准用于治疗糖尿病性黄斑水肿的抗VEGF药物。
Rituxan美罗华
通用名：利妥昔单抗
商品名：Rituxan melo
原始研究业务：罗氏
适应症：非霍奇金淋巴瘤(NHL)，慢性淋巴细胞白血病(CLL)，甲氨蝶呤联合治疗中重度类风湿性关节炎(RA)，滤泡性淋巴瘤(FL)，糖皮质激素联合治疗韦格纳肉芽肿(WG)和显微镜下多血管炎(MPA)。
上市时间：FDA —— 1997年11月；EMA——1998
美华是第一个治疗癌症的单克隆抗体药物。它首先由IDEC制药公司开发，然后与基因泰克公司合作开发。它是一种靶向CD20的嵌合IgG1抗体。
美乐家1997年在美国获批，后于1998年被EMA上市，2008年在中国上市，并被列入乙类医保目录。在2015年达到畅销药榜首后，销量一直在小幅增长，直到2018年，销量较前一年有所下降。
2018年底，利妥昔单抗治疗血液肿瘤的关键专利在美国已经到期。随着仿制药在各国陆续上市，降价竞争日趋激烈。中国傅宏翰林研发的利妥昔单抗注射液(汉立康)也于2019年获批上市，成为国内首个获批该品种的生物相似药。