肝癌是一种高发恶性肿瘤，对我国人民生命健康构成严重威胁。全球范围内的肝癌发病率和死亡率均位居第五和第三位。肝癌发病机制复杂多样，病毒性肝炎感染，尤其是乙肝和丙肝，是导致我国肝癌发病率如此之高的主要原因。
在过去十年中，唯一获批的肝癌靶向药是索拉非尼，但其疗效并不理想。此后近10年里，再无一款肝癌药物获批。然而，近年来肝癌治疗领域取得了多项突破性进展。2018年，乐伐替尼成为了一线治疗肝癌的新选择，并在III期REFLECT试验中显示出优于索拉非尼的临床效果。
今天，我要向大家介绍一款国产肝癌新药——甲苯磺酸多纳非尼。多纳非尼是一种苏州泽璟生物制药有限公司自主研发的1类化学新药，其结构上有一个独特的特点：在索拉非尼分子上的一个甲基被三氘代甲基取代，形成全新的结构。与索拉非尼相似的分子结构和作用机制，但具有更佳的药物代谢和药代动力学特性。
多纳非尼是一种口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，可抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体等多种受体酪氨酸激酶的活性。它可以直接抑制各种Raf激酶以及下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。
在临床前研究中，多纳非尼的药效学与索拉非尼相当或略优于索拉非尼，且它的一般药理、急性毒性、长期毒性、生殖毒性和致突变性的毒理学表现及程度和靶器官，均与索拉非尼类似，未表现出有别于索拉非尼的新的毒性靶器官。
多纳非尼的研究纳入了106例晚期不可手术的肝细胞癌患者，随机分成两组：一组是200毫克，另一组是300毫克，多纳非尼片口服治疗。从结果来看，两个治疗组无论是无疾病进展生存（PFS）还是总生存期（OS）均超过了同类药物的历史数据。其中，200mg组经独立影像学评估的16周疾病控制率为42.5%，300mg组也显示类似疗效。
在毒副作用方面，多纳非尼也显示了优势：虽然毒副作用谱及其发生率与同类药物相似，但它导致的严重毒副作用（即3级以上）发生率较低，特别是在200毫克剂量组就更低一些。这些结果为即将完成的多纳非尼III期临床试验奠定了一个很好的基础。
多纳非尼在体内代谢更稳定，具有更好的血浆药物浓度和作用时间。因此，即使使用较低的剂量，也可以达到良好疗效，且具有更好的安全性。多纳非尼是由我国自主研发的一类专利化学新药，采用新颖独特的药物化学技术，将索拉非尼分子上的甲基取代为三氘代甲基，突破了其母体化合物甲苯磺酸索拉非尼的专利。
多纳非尼正在开展多个适应症的临床试验，已有超过1000例晚期恶性肿瘤病人接受过多纳非尼的治疗。目前，一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验已完成入组，处于随访阶段。多纳非尼将为一线患者带来新的治疗选择，也将为医生提供更多治疗选择。
期待多纳非尼在肝癌患者中优异的III期临床研究结果，用数据争取药监部门的优先审评和审批，给我国广大的肝癌患者带来福音。