最近,Alkermes公司宣布在美国市场推出Lybalvi(olanzapine/samidorphan),这是一种新型、每日一次的非典型抗精神病药物,主要用于治疗精神分裂症成人患者和双相I型障碍成人患者。Lybalvi在今年5月底获得了美国FDA批准上述两个适应症。在双相I型障碍成人患者中,Lybalvi可作为维持单药疗法,也可以作为单药疗法或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法用于躁狂或混合发作的急性治疗。Lybalvi是一种双层片剂,由一种已上市的抗精神病药物奥氮平(olanzapine)和一种新颖的新分子实体samidorphan(新型选择性μ-阿片受体拮抗剂)制成。体重增加和临床相关的代谢问题是非典型抗精神分裂药物常见的副作用。奥氮平是一种非常有效的抗精神病药物,但临床使用受限于其高发的体重增加。Lybalvi的设计旨在提供奥氮平的强力抗精神病疗效的同时,降低对体重和新陈代谢的副作用,从而提高治疗的安全性。精神分裂症和双相I型障碍是复杂的慢性疾病,仍然需要安全有效的新药。Lybalvi是一种新型、每日一次、口服非典型抗精神病药物,旨在提供奥氮平的疗效,同时减轻奥氮平引起的体重增加。Lybalvi有4种固定剂量组合,由10mg剂量的samidorphan与不同剂量的奥氮平(5mg、10mg、15mg、20mg)配制而成。在ENLIGHTEN临床开发项目中,Lybalvi证明了抗精神病疗效、安全性、耐受性,包括在ENLIGHTEN-2研究中接受Lybalvi治疗的精神分裂症患者体重增加在统计学上显著低于奥氮平治疗组。来自ENLIGHTEN项目的关键性ENLIGHTEN-1疗效研究和ENLIGHTEN-2体重研究的结果已发表于同行评审的期刊上。FDA通过505(b)(2)监管途径批准了Lybalvi,该批准基于27项临床研究的数据,包括18项评价Lybalvi的研究、9项单独评价samidorphan的研究,以及FDA关于奥氮平治疗双相I型障碍和精神分裂症的安全性和有效性的调查发现。数据表明,奥氮平相关的体重增加与疾病无关。ENLIGHTEN-1是一项为期4周的随机、双盲III期研究,在正经历急性加重的精神分裂症患者中开展,比较了Lybalvi相对于安慰剂的抗精神病疗效、安全性和耐受性。结果显示,研究达到了主要终点:与安慰剂组相比,Lybalvi治疗组阳性和阴性症状量表(PANSS)评分相对基线显示出统计学意义的显著降低。该研究中还纳入了一个奥氮平治疗组,但不是为了比较Lybalvi和奥氮平之间的疗效或安全性。研究数据显示,与安慰剂组相比,奥氮平治疗组在PANSS评分相对基线的变化具有相似的改善。ENLIGHTEN-2是一项为期6个月的随机、双盲III期研究,在病情稳定的精神分裂症患者中开展,评估了Lybalvi与安慰剂对体重的影响。结果显示,研究达到了共同主要终点,表明:与奥氮平治疗组相比,Lybalvi治疗组在治疗第6个月时体重从基线开始的平均体重增加百分比较低、在治疗第6个月时体重增加≥10%的患者比例较低。