众所周知，阿尔茨海默病是世界上影响最广的神经退行性疾病，其发病率正在迅速增加，给社会和经济带来了巨大的压力。同时，阿尔茨海默病也没有有效的治疗方法。资料显示，作为生物医学领域最具挑战性的课题之一，阿尔茨海默病药物临床试验的失败率超过99%。
尽管如此，生命科学和生物医药行业并没有放弃努力，而是不断投入更多的R&D资源，不断探索，希望能够克服这一魔咒。本文统计了2018年以来获得较大融资规模、致力于研发阿尔茨海默病新药的5家初创企业。
1. Magnolia Neurosciences 
2018年8月，纽约生物技术新锐企业Magnolia Neurosciences完成3100万美元A轮融资，首次亮相。这家公司致力于解决神经退行性疾病(如老年痴呆症)和神经损伤。Thong Q. Le先生是首席执行官。
据报道，Magnolia专注于开发高选择性的神经保护疗法，以延迟或终止神经损失。在阿尔茨海默病等神经系统疾病患者中，“程序性细胞死亡”的正常过程可能会“失控”，导致脑细胞死亡。研究人员指出，通过抑制一些关键元素，可以有效防止脑组织死亡，增强动物模型的记忆能力。大量数据表明，抑制这些特定通路具有使神经元在多个疾病阶段和病理条件下存活的潜力。据悉，这些疗法在临床实践前已经取得了极佳的药理效果，并能迅速进行概念验证。
2. Karuna Pharmaceuticals
2018年8月，卡鲁纳制药完成4200万美元A轮融资。该公司专注于开发治疗精神疾病和认知功能障碍的药物。董事长史蒂芬保罗博士是中枢神经系统药物发现和开发方面的专家。
kar XT(Karuna-xanomeline-trospium chloride)是Karuna公司正在开发的主要候选药物，是由xanomeline和trospium chloride组成的专有组合配方。其中，沙诺美林由礼来公司独家授权，是一种新型毒蕈碱性乙酰胆碱受体激动剂。在精神分裂症和阿尔茨海默病的安慰剂对照人体试验中，它已被证明是有效的。它没有一些当前处方抗精神病药的镇静、代谢和神经副作用，但具有外周胆碱能副作用。曲司氯铵是美国FDA批准的成熟毒蕈碱受体拮抗剂。现已证明，它只作用于周围神经，不进入中枢神经系统。起初，这种疗法主要针对精神分裂症的适应症，但研究表明，KarXT可能更普遍地控制精神疾病。
根据Karuna的说法，KarXT旨在提高耐受性并释放毒蕈碱胆碱能受体激动剂的潜力，该激动剂可以选择性地靶向大脑中的M1/M4毒蕈碱胆碱能受体，同时阻断它们在大脑外组织中的激活。1期临床试验结果显示，与单用克索诺美林相比，KarXT显著降低了预设的胆碱能副作用，具有临床意义。针对精神分裂症患者的2期临床试验将于2018年第三季度开始，未来还将扩展至阿尔茨海默病、神经病理性疼痛和认知障碍等多种中枢神经系统疾病。
3. Alector 
2018年7月，位于美国加州的Alector宣布完成1.33亿美元的E轮融资。该公司专注于开发神经退行性疾病和癌症药物。2017年10月，这家公司与艾伯维达成全球战略合作协议，共同开发阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的治疗方法。Alector将从艾伯维获得2.05亿美元的前期投资。
根据最新的人类遗传学研究，神经退行性疾病发生和发展的部分原因在于大脑免疫系统的功能障碍。Alector正在研发神经免疫药物，利用大脑免疫系统来抵抗各种疾病。基于最新的研究，特别是关于阿尔茨海默病的遗传风险，Alector公司确定了一些候选药物组合，并认为这些候选药物有望恢复衰老大脑的正常免疫功能，抵消神经变性。
该公司三种增长最快的神经退行性疾病候选药物是：AL001:正在开发用于治疗额颞叶痴呆(FTD)。已知AL001靶蛋白的突变是FTD的原因；AL002:靶向骨髓细胞2(TREM2)上表达的触发受体，已知该受体有助于阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的发展和持续进展；AL003:靶向SIGLEC-3，一种在骨髓谱系细胞上表达的跨膜受体，是公认的阿尔茨海默病的危险因素。
4. Cortexyme 
2018年6月，Cortexyme宣布完成B轮融资7600万美元。该公司致力于开发阿尔茨海默病(AD)和其他退行性疾病的药物，并于2016年1月宣布完成1500万美元的A轮融资。
由Cortexyme开发并投入临床试验的第一个化合物——COR388是一种细菌蛋白酶抑制剂，它可以以广谱抗生素无法抑制的方式抑制阿尔茨海默病(AD)患者脑组织和脑脊液中的特定病原体，使神经元避免细菌毒性，防止进一步的认知下降和功能障碍。此前，Cortexyme公司进行了这个项目的1期临床试验。在对健康老年志愿者进行的完整临床试验中，发现COR388是安全且耐受性良好的，年龄范围从20岁到70岁，并且当以大范围的剂量口服给药时，其产生有利的药代动力学特征和组织分布。基于这些令人鼓舞的结果，该公司计划明年在AD患者中开始这种药物的2期临床试验，并进行疗效研究以证明这一点。如果能在临床试验中得到证实，COR388有望成为一种全新的治疗方法，造福老年痴呆症患者。
5. Syndesi Therapeutics 
Syndesi Therapeutics成立于2018年2月。它是由UCB和比利时国内外投资者共同发起的。成立之初获得1700万欧元(约合2090万美元)的A轮融资。乔纳森萨维奇先生是该公司的首席执行官。
公司自成立以来，获得了国内首个UCB独家授权的新型SV2A调节剂小分子项目。据悉，这种新型SV2A调节剂小分子药物具有全新的独特靶点和作用机制，其靶点是突触囊泡蛋白SV2A，它是神经元之间的信号传递介质，在突触传递(大脑中神经元之间的通讯)中起着重要作用。此外，该化合物没有抗癫痫特性，但具有更强的改善认知障碍的作用。据报道，这些以独特方式调节SV2A靶的小分子代表了治疗认知缺陷的重要新方法。它们可以特异性地靶向突触功能障碍3354，这是阿尔茨海默病和其他认知障碍的特征性病变。
参考资料：
[1] Karuna完成了4200万美元的首轮融资，将选择性毒蕈碱受体激动剂项目推进到2期研究。2018年8月2日检索自
[2] Cortexyme完成了7600万美元的B轮融资，并于2018年6月2日提供了来自
[3] Syndesi Therapeutics在A轮融资中获得1700万英镑，开始运营。2018年8月20日检索自
[4] Alector宣布获得1.33亿美元的E轮融资，以推进广泛的免疫神经病学和免疫肿瘤学项目组合。2018年7月25日检索自