近日，默沙东在其官方网站上宣布，基于KEYTRUDA (pembrolizumab)的联合药物KEYNOTE-183和KEYNOTE-185处于三期临床研究阶段，将停止招募新患者。
KEYNOTE-183是一种用于难治性或复发性多发性骨髓瘤(rrMM)III期临床治疗的联合药物。
实验组(keytruda pomalidomide和小剂量地塞米松)。
对照组：泊马度胺和小剂量地塞米松。
结论：由独立数据监测委员会给出了“与对照组相比，实验组患者死亡率更高”的结论。
KEYNOTE-185是一种用于无自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤和未经治疗的多发性骨髓瘤的III期临床治疗的联合药物。
实验组(keytruda lenalidomide和小剂量地塞米松)。
对照组：来那度胺和小剂量地塞米松。
结论：由独立数据监测委员会给出了“尚未能治愈患者”的结论。
但是KEYNOTE-183/185的临床试验并没有完全停止，只是没有招募新的受试者。默克公司宣布这一消息后，股价小幅下跌3%(图1)。
图一。默克公司的股价
可见市场对默沙东的Keytruda还是有信心的。主要原因是Keytruda之前的表现非常抢眼，包括已经被FDA批准为治疗膀胱癌、高度不稳定微卫星癌(MSI-H)、黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌和经典霍奇淋巴瘤的药物，可见Keytruda在相关领域的价值。其次，Keytruda在组合策略中的应用前景仍然广阔，而已知的PD-1
骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞疾病，可分为单发和多发疾病。其肿瘤细胞来源于骨髓中的浆细胞，浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此，多发性骨髓瘤可归为B淋巴细胞淋巴瘤。骨髓瘤(MM)高表达PD-L1，可与T细胞表面的PD-L受体结合，诱导T细胞凋亡。没有T细胞，肿瘤可以在体内增殖。Keytruda是一种人源化单克隆抗体。作为程序性死亡受体-1 (PD-1)的阻断剂，可以结合T细胞上的PD-1，解除PD-1对T细胞的抑制，使体内T细胞正常工作。与传统的骨髓瘤(MM)药物结合，通过协同作用达到治疗目的。这是keynote-183/
图二。2之间的相互作用。Keytruda和T细胞
然而，基于PD-1/PD-L1抑制剂的免疫治疗仍存在许多未知因素，临床试验结果难以预测。当有标准治疗且无对照组时，I期联合治疗的临床数据是不可靠的。
结论
基于肿瘤免疫治疗的药物大部分都在I/II期临床试验，未来会有更多数据披露。联合用药策略要充分控制变量，抑制剂本身没有作为单一药物报道，需要更强有力的证据来证明这种策略的有效性。
涉及
1.默克公司提供了关于KEYTRUDA (pembrolizumab)与其他疗法联合应用的多发性骨髓瘤研究KEYNOTE-183和185的更新。
2.