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最近，美国生物技术公司CytomX与安进公司开始了一项总额为15亿美元的合作。CytomX，主要EGFR双特异性抗体项目，将获得4000万首付，2000万投资和里程高达4.55亿。另外还有三个未公开的项目CytomX，总收入可达9.5亿元。此外，CytomX还获得了安进临床前双特异性抗体的部分权益，但未透露具体数字。受此消息影响，CytomX股价上涨30%。
药源解析
今年3月，CytomX已经与施贵宝展开合作，首付2亿美元，总金额36亿美元。今天又是与肿瘤药物巨头的合作，说明其技术平台的潜力得到了制药巨头的认可。他们所谓的前抗体类似于小分子前药，即药用抗体受到一种多肽的保护而变得无活性。只有切除这种多肽，才能释放出活性抗体，但只有肿瘤微环境才有蛋白酶水解这种多肽。因此，对健康组织有毒性的抗癌药可以利用这项技术提高组织选择性。因为这项技术与靶点无关，理论上可以增加任何抗癌药物的治疗窗口，甚至不一定局限于抗体药物。这在当前竞争激烈的抗癌领域无疑是一个竞争优势。
当然，正如伟大的约吉贝拉所说，“理论上，理论和实践没有区别。实际上是有的”。这种前抗体技术依赖于肿瘤特异性蛋白酶，但肿瘤组织体积与健康组织的比例可以忽略不计，因此如果健康组织也少量表达相同或相似的蛋白酶，整个计划就会打折扣。即使原药在肿瘤组织中完全释放，也可能有许多逃逸到正常组织中。如果靶位被抗体饱和，而抗体的半衰期通常很长，那么直觉上，还是应该有大量的技术药物进入系统。当然，实际情况可能更复杂。
大多数抗癌药的安全性较差，因此通过改变组织分布来增加治疗窗口的努力与抗癌药本身一样有着悠久的历史。最近的技术包括多抗体药物偶联(ADC)、细胞内叶酸药物偶联、各种纳米靶向剂型、CAR-T、双特异性抗体等。理论上，这些技术可以显著扩大抗癌药物的治疗窗口，增加其准确性，但在实践中，它们仍需要一个长期和高投入的优化过程。好在现在这样高强度的投入有了回报。比如ADC的几个药物已经上市，双特异性抗体Blincyto两年前上市。今年，第一种CAR-T药物Kymriah在美国获得批准。当然，纳米制剂的进展有些不尽如人意，内细胞的技术也遇到很多麻烦。
但到目前为止，还没有一种平台技术可以提高所有抗癌药的安全性。金和施贵宝没想到通过花钱收购前抗体技术，让自己所有的产品都上了一个台阶，否则首付不会是这个量级。但目前肿瘤药物竞争非常激烈，礼来CDK4/6抑制剂落后不到三年，进入市场会面临很大阻力。所以他们和竞品的任何区别，都有可能让后来者缩短差距，让领先者扩大优势。前阵子Halozyme的皮下静脉注射技术跟几家实力差不多的药企合作，跟这个差不多。这些辅助技术的普及显示了抗癌药市场的强大潜力。抗癌药是一种抗付费能力低、技术相对可行的大病，所以是兵家必争之地。