肝癌是一种严重的疾病。尽管许多患者在疾病早期得到了诊断和治疗，但其复发率仍然很高。对于疾病晚期的患者，预后更不乐观：如果癌症扩散到周围淋巴结，患者的5年生存率仅为11%。当癌症扩散到其他器官时，5年生存率仅为3%。
肝癌的主要风险之一是肝炎引起的肝硬化。作为肝炎大国，我国肝癌发病率居高不下。在男性中，肝癌是第三大常见癌症，仅次于肺癌和胃癌。然而，目前，我们对肝癌的有效治疗仍然非常有限。
最近《自然》的子刊《Nature Reviews Drug Discovery》发表了一篇综述，介绍了世界各地一些已经批准和正在开发的肝癌治疗方法。在今天的文章中，药明康德微信团队也将为读者梳理内容。
现有的系统疗法
从作用机制来看，目前肝癌的全身治疗可分为两类，一类是“多激酶抑制剂”(MKI)，另一类是免疫治疗。
目前，FDA已经批准了三种MKI模型。第一个是拜耳带来的索拉非尼，2007年获批，是第一个晚期肝癌一线治疗药物。从整体存活率来说，比安慰剂好。但其客观缓解率(ORR)较低，仅为2%。
第二个MKI也是拜耳带来的。2017年4月，美国FDA批准瑞格拉非尼上市，用于索拉非尼治疗后疾病仍有进展的患者。
今年8月，卫材和默沙东(MSD)带来的lenvatinib也获得了FDA的批准。这种新药在一项3期临床研究中显示，它在中位总生存期方面不逊于索拉非尼。这也是近十年来FDA批准的第一个可用于一线治疗的系统疗法。
Lenvatinib的分子结构式(图片来源：by anypodos[公共领域]，来自维基共享资源)
相比之下，可用于治疗肝癌的免疫疗法就没有那么多了。目前，只有Opdivo(nivolumab)被批准用于接受索拉非尼治疗的患者。另一个重量级免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)在今年7月获得肝癌治疗的优先评价资格，预计11月初获批。
重要的在研疗法
在这篇综述中，作者还为我们整理了一些正在研究中的重要疗法。从作用机制来看，血管生成抑制剂和免疫检查点抑制剂仍是主流。
在这些新药中，cabozantinib有望率先来到患者身边。这也是一个口头MKI。与安慰剂相比，它显著延长了晚期肝癌患者的总生存期，并达到了主要临床终点。目前，美国FDA已经接受了这种新药的上市申请，预计在2019年1月14日前给出答复。
一些正在进行的肝癌疗法(来源：参考文献[1])
礼来公司带来的Ramucirumab是一种抑制血管生成的单克隆抗体，可以针对VEGFR2。在3期临床试验中，它还可以延长接受治疗的患者的总生存期。但只适用于甲胎蛋白(AFP)表达水平高的患者。在那些低表达水平的患者中，其治疗效果是有限的。
在研究管道中，免疫疗法也占有重要地位。除了有望在本月获批的Keytruda，还有百济神州和信基带来的tislelizumab和诺华带来的spartalizumab在酝酿中。两者都是针对PD-1，前者已经进入3期临床阶段，后者已经进入2期临床研发。此外，PD-L1抑制剂Tecentriq(atezolizumab)、Imfinzi(durvalumab)和tremelimumab(CTLA-4抑制剂)也在临床研发中，Tecentriq已被FDA批准为突破性疗法。
其他值得关注的药物针对其他靶点。它们包括靶向TGFR1的galunisertib(由Lilly开发)和靶向磷脂酰丝氨酸的bavituximab(由Oncologie开发)。
总结
据研究人员分析，按市场份额计算，抑制血管生成的药物目前占据主导地位，但免疫疗法有望在5年内成为肝癌的首选治疗方法。我们期待更多的新药问世，为全世界的肝癌患者带来新的治疗方案。
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