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十多年后，科学家们终于开发出一种新的一线疗法，可以显著提高肝细胞癌(最常见的一种肝癌)患者的生存率。5月14日，顶级医学杂志《NEJM》发表的一项临床研究结果显示，PD-L1抗体阿替佐单抗和VEGF抗体贝伐单抗(一种可以干扰肿瘤血液供应的抗血管生成药物)的联合应用改善了此类患者的总体生存结局，同时降低了42%的死亡风险。这种联合治疗还将癌症恶化的风险降低了41%。此外，癌症缩小或完全消失的患者比例增加了一倍以上[1]。
在不可切除的肝癌患者中，与索拉非尼治疗相比，阿替唑单抗和贝伐单抗的联合治疗与更好的无进展生存结局、总体生存结局、缓解率和生活质量维持相关。(资料来源：新英格兰医学杂志)
肝癌是发病率和死亡率不断上升的少数癌症之一。根据美国癌症协会的数据，自1980年以来，肝癌的发病率增加了两倍多，死亡率增加了一倍多。2018年，预计全球肝癌新发病例84万例，78万人死于肝癌。
目前诊断为肝癌晚期的患者治疗选择有限，生存预后差。此外，与这些患者相关的临床治疗进展甚微。自从2007年多激酶抑制剂索拉非尼被批准以来，没有新的一线疗法被证明可以提高这些患者的生存率。
从2018年3月15日到2019年1月30日，NEJM报告的这项全球性、开放标签、III期试验(NCT03434379)招募了来自17个国家的501名晚期转移性或不可切除肝细胞癌(HCC)患者。患者年龄18岁。其中，三分之二的患者被随机分配到“阿替唑单抗贝伐单抗”联合治疗组(n=336)，其余三分之一的患者被分配到索拉非尼治疗组(n=165)。两组的基线特征大体平衡。研究的主要终点是意向性治疗人群的总体生存率和无进展生存率。
截至临床数据的截止日期，中位随访时间为8.6个月。联合治疗组有96名患者(28.6%)死亡，索拉非尼治疗组有65名患者(39.4%)死亡(图1A)。联合治疗组的总生存期明显延长，估计6个月和12个月生存率分别为84.8%和67.2%。索拉非尼治疗组的6个月和12个月生存率分别为72.2%和54.6%。此外，与索拉非尼治疗组相比，联合治疗组的中位无进展生存期显著延长(6.8个月对4.3个月)(图1B)。治疗6个月后，联合治疗组的无进展生存率为54.5%，索拉非尼治疗组的无进展生存率为37.2%。
结果还显示，根据使用RECIST 1.1的独立评估，联合治疗组和索拉非尼治疗组的确认客观缓解率分别为27.3%和11.9%。此外，联合治疗组中有18名患者(5.5%)完全缓解，而索拉非尼治疗组中没有患者完全缓解。联合治疗组和索拉非尼治疗组的疾病控制率(包括客观缓解和病情稳定)分别为73.6%和55.3%(见下表)。
联合治疗组中持续6个月以上有反应的患者比例估计为87.6%，索拉非尼治疗组的相应数据为59.1%。此外，联合治疗延迟了所报道的患者生活质量的下降，中位延迟时间为11.2个月，而索拉非尼治疗组为3.6个月(图2)。
在安全性方面，接受至少一剂联合治疗的患者中有56.5%出现3级或4级不良事件，接受至少一剂索拉非尼的患者中有55.1%出现3级或4级不良事件(见下表)。此外，联合治疗组中有15.2%的患者出现3级或4级高血压，其他高级别毒性反应并不常见。
领导加州大学洛杉矶分校这项研究的理查德s芬恩教授说：“肝细胞癌的治疗一直充满挑战。阿替唑单抗联合贝伐单抗的新疗法对于诊断患有这种侵袭性疾病的患者来说是一个真正的突破。将这两种药物与
NEJM发布的评论指出，十多年前，索拉非尼成为第一个为晚期肝细胞癌治疗带来有意义生存获益的系统疗法。从那时起，没有一种单一疗法在用于一线治疗时超过索拉非尼的疗效。因此，芬恩教授及其合作者带来的研究成果是肝癌治疗领域的里程碑。与索拉非尼治疗组相比，阿替唑单抗贝伐单抗联合治疗组的总生存期和无进展生存期明显延长，患者报告的预后也明显更好。
这些数据意义重大，因为科学家不仅发现了首个在提高肝癌生存率方面“疗效”优于索拉非尼的治疗方法，还发现了首个成功的联合治疗方案，以及首个免疫检查点抑制剂作为此类挑战性癌症一线治疗的阳性III期试验结果。
相关论文：
[1] Richard S. Finn等.阿替唑单抗联合贝伐单抗治疗不可切除的肝细胞癌。新英格兰医学杂志(2020年)
参考资料：
1 #新疗法延长了最常见类型肝癌患者的生命(来源：加州大学洛杉矶分校)
2号阿替唑单抗加贝伐单抗——肝癌的一个里程碑(来源：NEJM)
