12月28日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公布了一则消息。据公开资料，圣和药业已成功递交1类新药甲磺酸奥瑞替尼片的上市申请，并获得了受理。甲磺酸奥瑞替尼是圣和药业自主研发的第三代EGFR-TKI。根据公开数据显示，大约1/3的肺癌患者都携带有EGFR基因突变，约80%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中存在EGFR蛋白过表达现象。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是较早开发的治疗NSCLC的靶向药物之一。该类药物可通过与内源性配体竞争结合EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断EGFR信号通路，从而产生抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。
根据圣和药业早先新闻稿，甲磺酸奥瑞替尼片是一种第三代EGFR-TKI，不可逆地结合于突变形式的EGFR，主要作用在EGFR的激酶结构域，竞争性结合于激酶上的ATP位点，抑制EGFR的磷酸化过程。临床前研究结果显示，甲磺酸奥瑞替尼通过结构优化、调整药物代谢途径，在保证其对EGFR突变型（含敏感突变和T790M耐药突变）的强效抑制作用下，增加了对EGFR野生型的选择性，从而降低腹泻、皮疹等不良反应的发生率。
今年4月，圣和药业发布新闻稿表示，甲磺酸奥瑞替尼关键性2期临床研究和3期一线疗法临床研究最后一例受试者完成入组。其中2期关键性临床研究主要评估该药用于既往EGFR-TKI治疗进展后存在EGFR-T790M突变阳性的NSCLC患者的治疗效果；3期一线疗法临床研究主要评估该药对照同类药品对携带EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC患者的一线治疗效果。此外，圣和药业曾表示，CDE已经于2020年许可该产品开展2期关键性单臂临床研究，并可在试验完成后提交有条件批准上市申请。
今年9月，研究人员在2021年世界肺癌大会（WCLC）上公布了一项甲磺酸奥瑞替尼的1b期临床研究结果。这是一项开放性、多中心1b期临床研究，旨在评价甲磺酸奥瑞替尼治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。研究共59例受试者接受了试验药物治疗并纳入全分析集。所有受试者均为肺腺癌，并且经中心实验室检测为EGFR T790M阳性。试验结果显示，盲态独立中心审评（BICR）评估的客观缓解率（ORR）为57.6%，疾病控制率（DCR）为98.3%，中位无进展生存期（mPFS）为12.4个月，中位持续缓解时间（mDoR）为15.2个月；中位生存期（mOS）还未达到；研究者评估的ORR为54.2%，DCR为96.6%，mPFS为11.7个月，mDOR为11.1个月；mOS尚未成熟。研究结果表明，200mg剂量水平的奥瑞替尼对EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者有良好的治疗效果，并可显著延长NSCLC患者的疾病进展时间。
在安全性方面，在所有与研究药物相关的不良事件（TRAE）中，大多数为轻度或中度。圣和药业曾表示，该研究结果将为该药在EGFR T790M耐药突变的NSCLC患者中的应用提供有力证据。
参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Dec 28, 2021, from [2] 重磅！mPFS 12.4个月！圣和药业甲磺酸奥瑞替尼片Ib期临床研究亮相2021世界肺癌大会. Retrieved Sep 13, 2021, from [3] 圣和药业第三代EGFR-TKI甲磺酸奥瑞替尼片进入上市前准备阶段. Retrieved Apr 29, 2021, from ▽关注【药明康德】微信公众号“