最近《J Crohns Colitis》发表的研究表明，用间充质干细胞治疗克罗恩病肛周瘘长期是安全的，治疗效果可长达4年以上[1]。这可谓是间充质干细胞治疗肛瘘的一大进步！
早在2016年，发表在《Lancet》的最新研究表明，间充质干细胞有助于治疗对常规或生物治疗无反应的克罗恩病患者的复杂肛瘘。在纽约一项涉及200多名患者的研究中，间充质干细胞被添加到传统治疗方法中，以帮助难治性复杂肛周瘘患者避免全身免疫抑制或手术[2]。
2018年，欧盟委员会批准了干细胞疗法Alofisel(darvadstrocel，也称为Cx601)的上市，用于治疗患有非活动性/轻度活动性腔内克罗恩病的成年患者的复杂肛周瘘，这些患者的瘘对至少一种传统或生物疗法没有反应。
克罗恩病肛周瘘：尚无治愈方法
克罗恩病是一种胃肠道慢性炎症性疾病。肛周瘘是该病严重而持久的并发症，与生活质量严重受损有关，可导致肛周肿痛、流脓、感染、大便失禁，严重影响患者的生活质量。
目前，克罗恩病患者肛周瘘的临床治疗选择非常有限。口腔溃疡虽可治愈，但肛周瘘的瘘口很难完全愈合，且伴有多次复发，给广大患者带来无尽的痛苦，重症患者预后差。
目前，克罗恩病还没有治愈的方法。现有的治疗旨在抑制这种高免疫反应，以实现临床缓解和粘膜愈合。此外，克罗恩病肛周瘘的治疗方法中，生物治疗和瘘道引流结合非切开治疗是一种常见的治疗方法，但成功率低，后期复发率高。到目前为止，在克罗恩病患者肛周瘘的随机对照试验中，仅发现英夫利昔单抗和阿达木单抗有效，但治愈率仅为37%。因此，需要一种新的方法来治疗克罗恩病肛瘘，让更多的患者远离痛苦[3]。
为何选择间充质干细胞？
近年来，越来越多的学者发现了干细胞在肠道疾病治疗中的作用。既能抑制炎症，又能促进再生过程，为克罗恩病的临床治疗提供了新的方向，也为克罗恩病肛周瘘的形成提供了新的治疗思路。
间充质干细胞是具有自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞，可以分化为骨、软骨、脂肪、肌肉等组织细胞。它们主要来源于骨髓、脂肪组织、脐带、胎盘、滑膜、循环系统、牙髓等组织。这些细胞可以调节炎症，并具有抗凋亡和血管生成的特性，这使它们非常适合于由慢性炎症和相关组织损伤引起的疾病。
图像来源：
间充质干细胞具有免疫调节能力，活化的间充质干细胞可分泌多种可溶性免疫调节因子。这些细胞因子和表面分子促进树突状细胞和巨噬细胞的分化，抑制T细胞增殖和成熟，促进T细胞凋亡，从而恢复组织稳态。间充质干细胞不仅具有抗炎作用，还具有促进组织修复的功能，这一方面取决于间充质干细胞的分化能力，另一方面与其调节功能密切相关。旁分泌生长因子刺激成纤维细胞和巨噬细胞向损伤组织迁移，促进血管生成，抑制凋亡和纤维化[4]。
临床效果显著：改善患者的生存质量
目前可获得的最大随机双盲安慰剂对照研究总结了分别在欧洲7个国家和以色列的49家医院接受900万单位同种异体间充质干细胞治疗的克罗恩病肛周瘘患者的临床资料。治疗组患者在第24周时实现综合缓解的比例显著高于安慰剂组[5]。
此外，在2017年的研究中，研究人员招募了12名克罗恩病患者，并进行了为期6个月的I期临床试验。本研究旨在探讨自体骨髓间充质干细胞能否作为生物基质用于肛瘘的治疗，以及自体骨髓间充质干细胞引起的与肛瘘治疗无关的不良事件。
结果显示，治疗6个月后，12例患者中有10例(83%)完成临床治疗。示踪标记显示病变处间充质干细胞阳性，试验中未出现治疗相关的严重不良事件。
结果表明，间充质干细胞生物基质可有效缓解克罗恩病引起的肛瘘，进一步的大规模临床验证试验已在计划中[6]。
展望
间充质干细胞作为一种生物疗法，在治疗各种疾病的临床研究中取得了很大进展。临床研究发现，间充质干细胞治疗克罗恩病疗效突出且持久，复发率低，无相关不良事件。间充质干细胞可以改善克罗恩病的自然病程，愈合受损的肠黏膜，恢复正常的肠功能，提高患者的生活质量。相信随着科技的进步和治疗经验的丰富，会有更多的患者从中受益。
参考资料：
1.同种异体骨髓间充质干细胞治疗克罗恩病肛瘘的长期评估。克罗恩斯结肠炎。2020年1月；14(1): 6470.
2.扩大的同种异体脂肪间充质干细胞(Cx601)治疗克罗恩病复杂肛周瘘：一项3期随机双盲对照试验2016年9月24日；388(10051):1281-90.
3.肛周克罗恩病的影像学技术和内外科联合治疗。j超声波。2015年3月；18(1): 1935.
4.间充质干细胞治疗肛周克罗恩病。细胞。2019年7月；8(7): 764.
5.肠内营养疗法诱导克罗恩病缓解。Cochrane数据库系统2018年4月修订版；2018(4): CD000542。
6.应用于生物可吸收基质中的自体间充质干细胞，用于治疗克罗恩病患者的肛周瘘。胃肠病学。作者手稿；于2018年7月1日在PMC上市。