编译丨李汤姆
日前，辉瑞公司宣布艰难梭菌候选疫苗PF-06425090在一项关键性3期试验中未能达到预防感染的主要终点。受此利空消息影响，该公司股价本周二在盘前交易中持续走低。
不过，在没有达到预期的主要终点的情况下，辉瑞试图从试验的次要终点中寻找PF-06425090疗效的证据。辉瑞表示在次要终点方面，实验性疫苗PF-06425090已被证明具有减少疾病持续时间和改善疾病严重程度的潜力。
在这一项涉及近17,500名50岁及以上成年患者的CLOVER试验中，研究人员发现该疫苗具有良好的耐受性和良好的安全性。受试者分别在0、1和6个月时接受了三剂艰难梭菌疫苗（n=8766）或安慰剂（n=8769）。试验结果显示，在因艰难梭菌感染而就医的人数方面，疫苗和安慰剂的数据为0比11，表明PF-06425090疫苗具有100%的有效性。
接种PF-06425090疫苗和安慰剂组患者的中位和平均艰难梭菌感染持续时间分别为1天比4天，3天比16天，这意味着接种PF-06425090疫苗的患者，疾病发作分别减少了75%和80%。辉瑞高级副总裁兼疫苗研发主管Kathrin Jansen指出，辉瑞对观察到PF-06425090疫苗针对更严重的艰难梭菌感染的潜在益处感到鼓舞，因为大部分艰难梭菌感染患者会发生腹泻发作延长的情况，还可能需要住院治疗。
尽管候选疫苗PF-06425090在3期试验中无法阻止原发性艰难梭菌感染，但辉瑞似乎并不会放弃针对该疫苗的研发工作。辉瑞公司也表示，目前正在评估艰难梭菌候选疫苗PF-06425090研究的下一步计划。瑞穗证券的分析师在给投资者的一份报告中写道，鉴于PF-06425090疫苗具有合理的安全性，因此可推测PF-06425090疫苗在高风险患者中可能会发挥预防作用。
但分析师也强调，该疫苗产品未来的表现可能不会过于乐观，很难达到超过10亿美元的商业销售额峰值。PF-06425090疫苗旨在通过触发来自这种细菌的两种主要致病毒素的抗体反应，有望帮助预防经常发生在医院或长期护理过程中的艰难梭菌感染。辉瑞此前曾乐观预计该疫苗将在2021年上市，并创造高达3亿美元的销售峰值。
艰难梭菌每年在美国会造成约50万人感染和2.5万人死亡，然而目前还没有有效的预防疫苗获得批准。竞争对手方面，赛诺菲在试验失败后宣布终止研发。目前除了辉瑞，进展较快的是Valneva公司，该公司候选疫苗VLA84已完成了2期研究。
值得注意的是，除了预防感染的临床需要外，每年还有数百万病人需要长期住院或服用抗生素，约1500万病人有严重的合并症，因此市场机会非常巨大。去年11月Finch Therapeutics宣布旗下口服微生物药物疗法CP101治疗复发性艰难梭菌感染（CDI）临床2期扩展标签试验PRISM-EXT取得了积极结果，该疗法在8周内持续临床治愈率达到了80.3%。
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