3月21日，发表在《Nature》期刊上的一项新研究揭示了一种全新的肿瘤抑制蛋白——LHPP，它可以阻止癌细胞在肝脏组织中的扩散。当这个关键蛋白被删除后，癌细胞的生长将不受控制。科学家认为，LHPP可以作为肝癌诊断和预后的重要标志物。
癌细胞的扫描电子显微镜图像。鸣谢：巴塞尔大学生物中心/瑞士纳米科学研究所
这种新的肿瘤抑制蛋白“LHPP”，一种组氨酸磷酸酶，是由巴塞尔大学生物研究中心的Michael N. Hall教授领导的团队发现的。他们希望使用LHPP蛋白作为标记可以提高肝癌，尤其是肝细胞癌的诊断和治疗(HCC)。
肝细胞癌(HCC)是最常见的癌症类型之一，其中HCC是死亡率较高的原发性肝癌，占原发性肝癌的90%。由于肝炎向肝细胞癌进展缓慢，没有明显的临床症状，患者确诊时往往已是晚期。此时肝脏受损严重，预后差。而这项研究有望改变现状。
doi:10.1038/nature26140
1、小鼠试验
迈可何团队的研究过程非常有趣：他们以肝癌小鼠(mTOR信号被特异性激活)和健康小鼠作为对照，对比分析了健康和肿瘤组织中的4000多种蛋白质。最后，肿瘤抑制蛋白LHPP“脱颖而出”——LHPP存在于健康组织中，肿瘤组织中几乎没有。
进一步研究发现，这种全新的蛋白质可以有效抑制肿瘤形成，维持肝功能。当LHPP缺乏时，肿瘤的生长将不受控制，从而降低患者的存活率。
2、癌症患者同样缺乏LHPP
肝癌源于由于突变而无限生长的细胞，通常肿瘤抑制因子可以阻止这些不受控制的细胞。不幸的是，癌细胞的抗肿瘤蛋白基本上是有缺陷的。
“与小鼠模型类似，我们发现肝癌患者的LHPP水平也明显下降。”这篇文章解释道。此外，他们发现疾病的严重程度和患者的预期寿命也与LHPP水平有关。因为完全没有这种肿瘤抑制因子，癌症患者的平均生存时间会缩短2年。
3、LHPP的抑癌机理
LHPP是一种磷酸酶，负责去除蛋白质中与组氨酸相连的磷酸基团。一旦缺乏LHPP，蛋白质组氨酸的磷酸化水平上调，导致细胞增殖失控，刺激肿瘤生长和扩散。
总之，LHPP是一种全新的肿瘤抑制剂。一旦删除，组氨酸磷酸化就会失控，促进肿瘤的发生发展，最终影响患者的生命。
参考文献：1)研究者发现新的抗癌蛋白