BXCL701(talabostat)是一种创新型的口服二肽基肽酶(DPP)小分子抑制剂,主要用于治疗肿瘤微环境(TME)中的炎症反应,从而提高肿瘤对免疫疗法(如Keytruda)的敏感性。近期的一项研究结果显示,BXCL701与抗PD-1疗法Keytruda联合治疗方案对晚期腺癌表型的难治性转移性前列腺癌(mCRPC)患者显示出令人振奋的抗肿瘤活性。
BXCL701是一种首创的二肽基肽酶(DPP)口服小分子抑制剂,它的设计旨在引发肿瘤微环境(TME)中的炎症反应,从而促进肿瘤对免疫疗法(如Keytruda)的更敏感反应。这种新药的疗效和安全性主要通过评价实体瘤的缓解率、循环肿瘤细胞(CTC)的数量和大小、前列腺特异性抗原的变化等指标来确定。
在研究中,BXCL701与Keytruda联合治疗,对晚期mCRPC患者进行了评估。共有40例腺癌患者入组,其中包括26例可评价,12例积极治疗。这些患者在接受治疗前,必须接受PCWG3定义的1或2种雄激素受体通路靶向药物(如醋酸阿比特龙和/或恩扎鲁胺)治疗,并接受至少1种/线紫杉烷化疗治疗后疾病进展。
在12个月的随访中,共有23%的患者表现出复合缓解,其中2名患者为RECIST定义的部分缓解,1名患者为未确认的部分缓解。此外,在19名有可测量疾病的患者中,疾病控制率(DCR)为63%。在至少进行过一次基线后PSA测量的31名患者中,PSA50为16%,包括3名PSA下降约90%的患者。在8名CTC可评估患者中,CTC转化率为25%。所有应答者的肿瘤负担都有所降低,包括6名微卫星稳定的应答者中的5名。
安全性方面,BXCL701与Keytruda联合治疗显示出可接受的耐受性。与使用检查点抑制剂的历史对照组相比,没有证据表明免疫相关不良事件增加。与治疗相关的不良事件与细胞因子激活一致,包括低血压、水肿、发热和疲劳。