《Science》年12月23日,该刊发表了一篇题为《汗液杂色毛发脂肪决定中间质-流行病学信号的时空拮抗作用》的文章,揭示了调节皮肤细胞向汗腺和毛囊分化的竞争机制,揭示了皮肤多毛症或多汗症的成因。
也许我们都注意到了,狗在炎热的环境下有吐舌头和喘气的习惯。为什么?其实是因为它们的汗腺不发达(几乎只在脚趾),所以主要靠呼吸来实现散热。但是人类不用这么努力。我们可以通过出汗来散热。皮肤上汗腺的存在,让我们用最方便快捷的方式给自己降温。人类是少数可以通过出汗来避免过热的哺乳动物之一。
之前的研究已经证实,皮肤附属物——的毛囊和汗腺的生成是由不同的机制调控的,不同部位的皮肤细胞会在特定的时间内生成不同的附属物以适应环境。但是这种分化背后的机制还不清楚。
小鼠皮肤毛囊和汗腺“二选一”
来自洛克菲勒大学的研究小组注意到,皮肤细胞和汗腺可以同时存在于人类皮肤组织中。另一方面,老鼠则不同。它们的背部皮肤只产生皮肤,而四肢的皮肤只有汗腺。这种“另类”的差异是怎么产生的?研究人员以小鼠为模型,探索调节皮肤附属物分化的信号通路。
在全基因组分析和功能研究的帮助下,研究人员发现汗腺受间充质源性骨形态发生蛋白(BMPs)和成纤维细胞生长因子的调节。BMP信号通路可以抑制SHH的表达。相反,当BMP信号通路被阻断时,SHH表达上调,皮肤汗腺数量会大大减少,毛囊形成机制启动。
BMP SHH和BMP SHH之间的表达“拮抗作用”决定了汗腺或毛囊附属物的形成。除了间充质骨形态发生蛋白,WNT和FGF蛋白也参与皮肤附件的分化。
人类:毛囊和汗腺不受空间限制
当BMP和FGF蛋白信号活跃时,皮肤汗腺的产生就会增加。相反,当BMP表达受阻时,皮肤毛囊的生成就会增加。与老鼠等大多数哺乳动物不同,人类皮肤毛囊(粉色)和汗腺(蓝色)的生成不受空间限制,它们分布在全身各处。
研究人员以人类皮肤细胞为样本,发现当BMP蛋白表达上调时,SHH蛋白会被抑制,毛囊会被汗腺取代。更重要的是,与第15周相比,胚胎发育第17周BMP和FGF蛋白的表达水平显著上调。结合现有的研究成果,这个时期是皮肤细胞从毛囊转向汗腺的关键过程。
参考资料:
研究人员发现了胚胎发育过程中控制皮肤细胞出汗或多毛命运的信号