Endeavor BioMedicines宣布完成了1.01亿美元的Ｂ轮融资。融资获得的资金将支持其研发管线项目的推进，包括靶向Hedgehog信号通路中PTCH1受体的小分子抑制剂ENV-101（taladegib），用于治疗癌症和特发性肺纤维化（IPF）；以及用于治疗KRAS驱动癌症的潜在“best-in-class”ULK1/2小分子抑制剂ENV-201。
Endeavor BioMedicines由连续创业家John Hood博士联合创建。Hood博士曾经担任Impact Biomedicines的首席执行官，他和团队的努力让JAK2抑制剂fedratinib的研发项目起死回生，并且最终在2019年获得FDA批准上市。
Endeavor公司的ENV-101（taladegib）是一种口服的Hedgehog信号通路小分子抑制剂，已在包含近200名受试者的6项已完成研究中表现出令人印象深刻的临床疗效和安全性。
PTCH1基因突变是Hedgehog信号通路中的一种致癌基因突变，在大约2%癌症中发现。由于其在多种类型癌症中出现，Endeavor计划在一项不限癌种临床试验中，招募携带任何具有致癌Hedgehog信号通路突变的患者，无论其组织来源如何。
在IPF中，Hedgehog通路激活的肌成纤维细胞功能失调，导致肺部形成纤维化瘢痕。在肺组织中选择性抑制该通路可有效导致肌成纤维细胞发生凋亡，从而消除IPF的关键细胞驱动因素。
ENV-201是一种口服的ULK1/2小分子抑制剂，ULK1/2是细胞自噬（autophagy）过程中的一种关键酶，自噬过程常与KRAS和STK11突变癌症的耐药性有关，具有高自噬水平的肿瘤，如携带KRAS突变的肿瘤，对标准疗法具有耐药性。研究人员还发现，在肺癌、结直肠癌和胰腺癌中经常发现的特定基因突变会导致那些肿瘤高度依赖这种回收途径。
已有研究支持靶向ULK1/2的精准疗法，单独或与现有化疗、靶向和免疫治疗联用，在根据基因突变筛选的癌症中抑制自噬作用。Endeavor计划在明年将项目推进到临床开发阶段。
“Endeavor BioMedicines公司正在开发针对癌症和纤维化遗传原因的精准药物。”Endeavor BioMedicines公司联合创始人兼首席执行官John Hood博士说，“在过去的十年中，研究人员已经对Hedgehog和ULK1信号通路进行了深入研究，现在我们有能力发现从中获益最大的患者。获得的资金使我们能够给正确的患者提供正确的药物，以便获得最佳的临床结果。”
参考资料：
[1] Endeavor BioMedicines Closes $101M Series B Financing to Advance Clinical-Stage Precision Medicine Pipeline. Retrieved February 7, 2022, from
[2] 他让新药“起死回生”：独家专访Impact首席执行官John Hood博士. Retrieved February 7, 2022, from
[3] 命运给了他第二次机会，这一次，他让新药顺利上市！Retrieved February 7, 2022, from
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