11月1日，专注于神经退行性疾病候选药物研发的生物制药公司Denali Therapeutics宣布，将与赛诺菲合作研发一批具有治疗神经和全身炎症疾病潜力的RIPK1抑制剂分子。
这种合作中的两个主要分子DNL747和DNL758可以针对一种重要的信号蛋白，这种信号蛋白在TNF受体途径中被称为受体相互作用丝氨酸苏氨酸激酶1（RIPK1），它可以调节全身组织中的炎症和细胞死亡过程。两家公司计划对DNL747进行阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）的治疗性研究，对DNL758进行风湿关节炎和银屑病这样的系统性炎症性疾病的研究。
DNL747是RIPK1的小分子抑制剂，可以穿透血脑屏障(脑浸润)，目前正在进行临床1期试验。ALS和阿尔茨海默病的临床1b试验将在不久的将来开始。
DNL758是RIPK1的非脑穿透小分子抑制剂。临床试验预计将于2019年开始。
DNL747治疗MS、ALS等神经系统疾病的临床1b和临床2期的开发费用由赛诺菲承担，阿尔茨海默病的开发费用由德纳里承担。之后临床三期试验的开发费用由赛诺菲和德纳里按照7: 3的比例分摊。DNL758全身炎症性疾病的所有开发费用均由赛诺菲承担。
根据合作协议，赛诺菲将向德纳里支付0.10-5.9万元的现金首付款，未来开发和商业里程碑付款可能超过0.10-5.9万元。赛诺菲和德纳里将分享DNL747在美国和中国的商业利润和损失。对于其他地区，Denali将从赛诺菲获得747 dnl的版税和758 dnl的全球版税。
此外，双方的合作还包括其他临床前RIPK1抑制剂分子。
Denali公司正在开发管道(来自Denali Therapeutics官网)
根据常规监管批准，预计这笔交易将在未来几个月内完成。1.25亿美元
10亿美元
（新浪医药编译/David）
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