ADC药物的研发已经吸引了自己的时代，国内也涌现了很多布局公司。与此同时，也取得了一些可喜的进展。本文简要总结了这些公司的最新进展。
百泰
BAT8001
BAT8001是BIOTAI自主研发的HER2靶向ADC药物。目前正在进行治疗HER2阳性晚期乳腺癌的三期临床试验。BAT8001独特的药物设计，不仅能特异性结合肿瘤细胞，还能释放肿瘤细胞内的化学毒素，从而高效杀伤肿瘤细胞。作为自主研发的国家一类药物，该产品相关技术已获得中国和美国多项专利授权。
BAT8003
BAT8003是BIOTAI自主研发的另一款ADC，针对Trop-2(人滋养层表面抗原2)。TROP-2在许多上皮肿瘤中高度表达。BAT8003也是国内首个针对该目标提交IND的产品。BAT8003作为新一代高效低毒的抗体药物偶联物，拟用于治疗Trop-2阳性的晚期上皮癌，主要包括乳腺癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌等。这种靶向药物的开发将为相关患者提供一种新的治疗途径。
BAT8003是糖基化的重组人源化抗Trop2抗体BAT0808，其通过稳定的硫醚键共价连接到药物接头Batansine(美登素衍生物)。该公司的原创产品Batansine已在美国、中国和其他国家获得多项专利。此外，通过糖基化修饰，BAT8003增强了其募集和激活NK免疫细胞的能力，从而增强了ADCC效应。
2018年10月31日，NMPA受理了BAT8003临床试验申请，受理号为CXSL180011。目前，BAT8003已经获得NMPA的临床批准，正在进行临床I期试验。
荣昌生物
荣昌RC48是针对Her2的ADC，用于Her2过表达的胃癌、乳腺癌等多种癌症。准确的靶向治疗能有效提高疗效。
RC48由全新的抗Her2单克隆抗体、优化的接头和小分子毒素组成。已申请国内外发明专利，是国内首个获得临床批准的ADC药物。
这种药物的作用机制是一个自主研发的HER2单克隆抗体分子与几种小分子化疗药物相链接。
2017年12月，由北京大学肿瘤医院副院长郭军教授领衔的RC48-C005项目——评价注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-MMAE偶联剂(RC48-ADC)治疗HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者疗效和安全性的期临床试验正式启动。今天，这项开创性的临床研究取得了重大突破。
2019年ASCO年会上公布的RC48-C005研究初步结果显示，43例接受RC48-ADC治疗的二线及多线尿路上皮癌患者中，确诊客观缓解率(cORR)高达51.2%，疾病控制率(DCR)高达90.7%。目前国内外尚未有针对HER2阳性尿路上皮癌的药物获批上市，RC48的上述治疗结果实现了重大突破，不仅有较高的有效率，还大大延长了一线治疗失败后患者的生存时间，填补了这一巨大的医疗需求。
科伦大药房
注射用SKB264注射用SKB264是一种靶向TROP-2的ADC药物，旨在用于治疗恶性肿瘤。今年8月23日，科伦药业的子公司KLUS PHARMA INC收到FDA的书面通知，允许其“注射用SKB264”抗体偶联药物(ADC)在美国进行临床试验。
前期非临床研究资料表明，注射用SKB264在乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌TROP-2阳性动物模型中具有显著的抗肿瘤活性，且具有良好的安全性和耐受性。
该药物通过新的偶联方法实现了高毒载量，其工艺稳定可控，易于放大，产品批次间一致性好。截至目前，科伦药业已投入研发费用约2500万元。
注射A166
去年5月，该公司收到了FDA的书面通知，允许对注射用A166进行临床试验。7月，在美国，其I期和II期临床试验开始对患者进行分组，以研究A166静脉单药疗法对癌症患者的疗效，这些患者在接受标准治疗后出现进展或无反应，表达HER2抗原或扩增HER2基因。可用于治疗HER2阳性的乳腺癌、胃癌和其他恶性肿瘤。此外，A166也是国内首个双报品种。
A166由靶向人表皮生长因子受体2( HER2)的单克隆抗体与一种未公开的细胞毒性剂组合而成。是全球首个第三代抗HER2 ADC，赖氨酸定量偶联，创新接头，高活性毒素小分子。抗体部分靶向并结合肿瘤细胞上的HER2，在抗体/抗原结合和内化后，细胞毒性剂诱导肿瘤细胞凋亡。
台湾省丁浩
OBI-999是该公司的一个新的和第一个ADC，它可以选择性地靶向糖脂抗原Globo H(一种在多达15种上皮癌中表达的抗原)。今年8月31日，OBI-999的I/II期临床研究获得FDA IND批准。OBI-999利用一种Globo H抗体靶向Globo H高表达的癌细胞，通过抗体的特异性，将小分子化疗药物释放到靶癌细胞内，直接用细胞毒性治疗。OBI-999采用专有连接技术，为癌症药物提供一致的DAR。在各种类型肿瘤(胰腺、肺、胃和乳腺)的临床前异种移植动物模型中，OBI-999在各种剂量下显著减小了肿瘤体积。在临床前单剂量和重复剂量毒理学研究中，OBI-999具有良好的耐受性和良好的安全性。台湾省丁浩拥有OBI-999的全球版权。
上海美亚克生物技术有限公司
目前，公司拥有三个自主研发的创新ADC药物，已获NMPA批准，三个I期临床研究正在进行中。
杭州多喜生物科技有限公司
公司研发的新一代ADC药物DX126-262(DAC-001)获得NMPA临床试验批准，用于治疗Her2乳腺癌和胃癌。美国的临床应用正在进行中。
公司第二个ADC药物DAC-002(Trop2三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌)正在进行安全性评价实验。以下两种ADC药物(DAC-003(用于治疗脑肿瘤)和DAC-004(用于治疗结直肠癌)也将进行安全性审查试验。
目前，公司自主研发了四大类(微管蛋白抑制剂、DNA沟抑制剂、DNA烷基化和RNA聚合酶抑制剂)，近30个缀合小分子药物，50多个新型智能接头(包括位点特异性连接技术)，鉴定了24个癌细胞靶抗原(其中11大类计划研发，24个靶向抗癌药物)，申报了23项pct(世界知识产权专利)，其中多项已在多个国家。到目前为止，该公司已投入1.2亿R&D费用。
嘉生物
GB251单克隆抗体注射液是嘉和生物在国内申报的创新治疗性生物制品一类新药，是嘉和生物自主研发的ADC，近期获得NMPA颁发的《药品注册申请受理通知书》。其主要适应症包括：HER2阳性的转移性乳腺癌患者，之前接受过曲妥珠单抗单药治疗或/和紫杉烷联合治疗。公司拥有该药物的核心自主知识产权。
浙江特锐斯
TRS005是瑞思自主研发的ADC药物，用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤。2018年5月，注射用TRS005获得临床批文，现已开始一期临床研究。用于治疗难治性非霍奇金淋巴瘤。
TRS005为国家一类创新药，获得国家“十二五”和“十三五”规划“重大新药创制”支持，已申请3项中国专利和1项PCT国际专利。TRS005在临床前动物肿瘤模型中表现出优异的抑瘤效果，疗效是重量级单克隆抗体的8倍以上。同时，TR05在相对用量下具有良好的安全性，具有很好的应用前景。
上海医药杂志
注射用人源化抗HER2单克隆抗体-MCC-DM1偶联剂是人用重组单克隆抗体和小分子药物的交联产物。2018年3月9日获得NMPA颁发的药物临床试验批文，拟用于HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌。
2018年7月19日，上海医药集团有限公司全资子公司上海交联药物R&D有限公司与上海复旦张江生物医药有限公司合作研发的1类重组人鼠嵌合抗CD30单克隆抗体-MCC-DM1注射用偶联剂获得NMPA颁发的药物临床试验批准文件，拟用于间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤。
东药大药房
东药股份自主研发的靶向Her2的抗体偶联注射用药物TAA013 (CXSL1800045)已获NMPA批准临床应用，拟研发用于治疗乳腺癌。
注射用TAA013是ADC，是东药股份自主研发的曲妥珠单抗的同类药物，通过接头与高活性物质DM1偶联。与曲妥珠单抗一样，它对HER2具有相同的亲和力，并通过受体介导的内吞作用进入肿瘤细胞。
DM1只与细胞解离，抑制微管聚合，从而导致肿瘤细胞死亡。注射用TAA013具有与HER2和FcR的结合活性，并具有与曲妥珠单抗相同的抑制HER2细胞增殖的ADCC效应。因此，TAA013不仅具有与曲妥珠单抗相同的抗肿瘤作用，还能向靶细胞递送细胞毒性高但治疗指数小的DM1，可提高安全性并发挥更强的抗癌作用，显著降低患者的复发率。
12月18日，东药药业宣布，注射用TAA013期临床试验成功完成首例HER2阳性乳腺癌患者群体给药。
浙江医药
ARX788
重组抗HER2单克隆抗体-AS269偶联注射液，采用非天然氨基酸植入单克隆抗体技术。目前在国内处于HER2阳性乳腺癌治疗的1期临床研究。该项目由澳大利亚的合作伙伴Ambrx同时启动，五药生物和联宁生物参与完善技术服务。恒瑞医药
SHR-A1201
曲妥珠单抗与小分子微管药物DM1偶联，主要用于治疗HER2晚期转移性乳腺癌。它是罗氏制药公司的Kadcyla生物类似物。2016年底，我们拿到了两种治疗用生物制品的临床批文。SHR-A1403
人源化抗c-Met单克隆抗体与微管抑制剂化学偶联，已被临床实验认可。除上述ADC布局公司外，齐鲁制药、海正药业等公司的ADC药物也已获得临床批文，昭化生药业、三生郭健、复星医药的ADC正在审批中。近两年出现了几家专注于ADC技术的新公司，如麦柏瑞、联宁生物、诺灵生物、启德制药等。总的来说，虽然ADC药物在我国起步较晚，但近年来也取得了一些可喜的进展。我国申报ADC药物的药企逐渐增多，生物泰所属的BAT8001已进入临床三期。其中荣昌生物的ADC也进行了多适应症的II期临床试验。其他大部分公司已经获批临床应用或申报临床应用。
就标的而言，Her2多集中，市场竞争激烈。用其他靶点拓展ADC药物是一个很好的策略。
参考：各公司官网抗体圈：首个新药命名Globo H！台湾省丁浩抗体药物偶联物OBI-999被美国FDA批准开展首个人体临床研究。医疗推荐：行业研究I抗体药物偶联物(ADC)的开发(自上而下)