毫无疑问，Bluebird Bio绝对是本周在ASH会议上最让人为之兴奋的癌症免疫疗法领域的公司之一。和Celgene共同公布其在研anti-BCMA CAR-T细胞疗法bb2121针对晚期复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的I期临床结果之后，Bluebird股价当天暴涨18％，至201.80美元。
该项名为CRB-401的正在进行的I期临床评估了bb2121(anti-BCMACAR-T)在21名复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中的初步安全性和疗效。
临床结果显示：
94％(n=17/18)患者实现客观缓解，56％(n=10/18)患者实现完全缓解(CR，n==7)，或未确认的完全缓解(n=3)，6个月和9个月的PFS分别为81％和71％。
加上医麦客最近报道的ASH年会上Kite、诺华、Juno以及Mustang Bio等诸多公司的CAR-T进展，显而易见，越来越多的临床数据正在构建一个引人注目的故事，进一步支持这一革命性疗法独特功能的重要性。
而除了明星候选产品anti-BCMA CAR-T细胞疗法bb2121之外，Bluebird也在加强其在CAR-T领域的布局。
γδ TCAR-T细胞治疗的强大平台
近日，Bluebird (Nasdaq: BLUE)和苏格兰的TC BioPharm的公司(TCB)宣布了一项关于γδ CAR-T细胞疗法的战略合作和许可协议。两家公司将共同合作，推进TC BioPharm公司领先的CAR设计的γδT细胞项目进入临床试验，以及其他在研的针对血液肿瘤和实体肿瘤的治疗靶点。
2017年8月，因具有“off the shelf”功能的γδ T细胞技术，TC Biopharm(TCB)获得了科研领域的最大奖项，入选了欧盟委员会“Horizon 2020”计划，并且获得400万欧元用于开发其针对各种癌症的同种异体γδT细胞疗法。(Horizon 2020计划囊括了所有欧盟层次重大科研项目）
而除了正在开发的同种异体的“off the shelf”细胞疗法。该公司还拥有自体γδ T细胞疗法，并且针对皮肤癌、肺癌以及肾癌的临床研究已经到了II/III期。公司基于γδ T细胞的特殊性质开发的产品包括：ImmuniCell、ImmuniCAR、OmnImmune、OmniCytex。此次和BlueBird Bio公司的合作主要是基于ImmuniCAR平台.
▪ γδ CAR-T细胞疗法
ImmuniCAR ：CAR-T细胞疗法无疑是癌症的一大宿敌，许多临床试验都证明了该疗法的适用性，尤其是针对B细胞恶性肿瘤。但是由于靶标的特异性问题，CAR-T细胞疗法所导致的on target/off tumor毒性也是不容忽视的。因此，CAR-T技术受到有限的肿瘤相关抗原的束缚，这也限制了CAR-T疗法可应用的肿瘤范围。
TCB使用γδT细胞作为CAR技术的平台，利用它们对仅由癌细胞和感染的细胞表达的磷酸化抗原的固有特异性来开发ImmuniCAR。TCB对CAR结构进行了合理的设计，使其仅在γδTCR同时激活时才提供激活信号。这确保CAR表达的γδT细胞的细胞毒性作用将集中在表达靶抗原的致病细胞上，而不攻击正常细胞。也就是说，当目标抗原在正常细胞上表达时，γδCAR-T细胞不被激活。
而γδT细胞作为身体的第一道防线之一，它们具有靶向和破坏癌细胞和感染细胞的固有能力。通过感应癌细胞特异性表达的应激信号，γδT细胞可以将癌细胞与健康细胞区分开。恶性细胞株可以特异性地过度产生一种称为磷酸化抗原的小分子，而γδT细胞可以感应到这种过度生产，被激活并杀死癌细胞。
除了直接杀死癌症和感染的细胞外，γδT细胞也可以产生化学介质，可以提高局部或全身的免疫细胞功能。
除此之外，γδ T细胞作为免疫治疗的价值已经在研究中得到了证实，γδT细胞浸润肿瘤相对于其他免疫细胞浸润肿瘤的患者，预后最好。此外，与常规的癌症疗法(如化疗、放疗)不同，迄今为止，尚没有与γδT细胞疗法相关的严重的不良反应，并且临床结果显示是有希望的。
Bluebird的首席科学官Philip Gregory表示:“最新的多个研究表明γδT细胞可能构成CAR-T细胞治疗的强大平台。TCB公司作为该领域的领导者，具有跨越早期研究、临床开发和制造的广泛能力。与我们在CAR-T细胞生物学方面的行业专长，领先的CAR-T细胞产品的转化和临床经验以及强大的基因治疗工具相结合，必然会形成高度的协同效应。这一合作关系旨在帮助实现γδT细胞平台的全部潜力，为具有高度未满足的医疗需求的癌症患者带来新颖和革命性的治疗方法。”
TCB首席执行官Michael Leek博士表示：“我们很高兴能与bluebirdbio共同合作，基于我们创新的ImmuniCAR平台发现和开发新一代CAR-T细胞疗法。我们有着治疗癌症患者的共同愿望，并有可能显著改善每个人的预后和生活质量。”
目前，Bluebird bio正在利用其先进的细胞和基因治疗技术的行业领先能力，加速肿瘤免疫从概念到临床的转化。与TCB达成的协议补充了其不断发展的免疫肿瘤学开发项目，其中包括该公司利用领先的转化研究和载体技术专长的从靶点识别到临床开发的，临床和临床前CAR-T和T细胞受体项目。
根据协议条款，bluebird bio和TCB将合作发现和开发CAR设计的γδT细胞，用于多种癌症的治疗。TCB负责I/II阶段的所有靶点的开发，bluebird有独家选择承担全球进一步的临床开发和商业化的全部责任。
协议的财务条款包括1600万美元的预付款以及随后的潜在研发和商业里程碑付款。与此同时，TCB也会获得未披露的产品销售收入。
值得一提的是，近年来，在CAR-T技术大火的同时，γδ T细胞技术也获得了很多关注，由Abingworth参与投资的一家英国的新星生物技术公司GammaDelta Therapeutics，其新型T细胞平台是也是基于来自人组织的γδ T细胞的特殊性质开发而来。日本武田制药也就后者的新型T细胞平台开发与其达成了一项战略合作协议。另外，荷兰的Gadeta公司也在寻求进军这一领域，去年在A轮融资中获得了700万美元。
由此可见，这种基于γδ T细胞的特殊性质开发的细胞疗法也是大有潜力。
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