文|李源
阿尔茨海默病是一种病因不明的毁灭性神经退行性疾病。它常见于中老年人，影响着全世界数千万人。是60%-70%痴呆症病例的原因；最常见的早期症状是很难记住最近发生的事情。随着病情的发展，患者的身体功能逐渐丧失，最终导致死亡；确诊后的预期寿命通常为3-9年。
目前老年痴呆症药物疗效有限，只能在病情尚轻时使用。近年来，治疗策略开始专门针对分子途径的平衡，如-淀粉样蛋白的积累和大脑斑块的形成，这些都是阿尔茨海默病病理学中的一些典型现象。
在6月2日发表在《神经治疗学》杂志上的一项新研究中，巴塞罗那大学等机构的研究人员发现，在阿尔茨海默病小鼠模型中，抑制可溶性环氧化物水解酶(sEH)可以减少神经炎症过程，改善机体的内源性反应，减少导致这种痴呆的神经元的损伤和死亡。这些结果证实了sEH在阿尔茨海默病发展中的作用，并阐明了sEH是阿尔茨海默病和其他神经炎性疾病的潜在治疗靶点。
“拓展阿尔茨海默病新药理靶点的研究，尤其是与该病病理生理通路相关的研究，是非常重要的。在这项研究中，我们的重点是sEH，它在受到抑制后表现出很强的抗炎作用，一些sEH抑制剂在治疗高血压、抗炎过程和神经病理性疼痛方面已经处于临床阶段。”论文的合著者Merc Palls说。
SEH存在于全身，在大鼠和人的大脑中相对丰富。环氧二十碳三烯酸，EET)是一种在高血压或糖尿病等病理条件下可以降低炎症反应的分子，而sEH酶可以使其失去抗炎活性，甚至可能引起炎症。
基于sEH的功能，研究人员分析了两种阿尔茨海默病的动物模型，其中一种被视为常见的阿尔茨海默病，另一种与老年病的发展有关。
在研究的第一部分，与对照组相比，两种动物模型中sEH的表达都增加了。进一步的研究发现，阿尔茨海默病患者脑样本中sEH的表达也增加了(下图)。研究人员认为，这些发现将sEH与阿尔茨海默病的发展联系起来，可以认为sEH是一个新的药理学靶点。
然后研究人员使用三种不同化学结构的sEH抑制剂来验证这一推断。结果表明，这些化学物质可以防止两种动物模型的认知退化，这种能力与化合物的化学结构无关。此外，口服这些药物可以停止认知障碍，减少阿尔茨海默病的所有生物标志物，如淀粉样斑块的积累，tau磷酸化，内质网应激和氧化应激(如下)。
总之，研究人员认为sEH抑制剂可能是一种合适、安全和有效的治疗以炎症为特征的疾病的方法。他们正在评估巴塞罗那大学开发的一种获得专利的新型sEH抑制剂。所涉及的疾病模型不仅包括阿尔茨海默病，还包括C型尼曼病(一种先天性的葡萄糖和脂质代谢疾病)、神经病理性疼痛和急性胰腺炎，这些疾病都有重要的共同炎症因子。
参考资料：
1 # Christian Grin-ferr等.可溶性环氧化物水解酶的药理学抑制作为阿尔茨海默病的新疗法。神经治疗学(2020)
2 # aseh酶：抗阿尔茨海默病的新药物靶点(来源：Medical Xpress)
