3月，美国FDA接受了百时美施贵宝(BMS)的许可申请(sBLA)，有望联合Opdivo(nivolumab)和Yervoy(ipilimumab)治疗伴有高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌(mCRC)成年患者。这些患者在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后发病。与此同时，FDA授予该申请优先评估资格，而就在一个月前，该联合疗法刚刚被确认为突破性疗法。
全球每年约有120万患者被诊断为结直肠癌(CRC)，超过60万患者直接或间接死于结直肠癌。其中，约15%的结直肠癌患者和4-5%的结直肠癌患者具有较高的微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)生物标志物。在正常的人类细胞中，微卫星的分子结构保持稳定。原因是人体细胞中有一个安全系统可以修复微卫星。这个安全系统由一系列专门修复微卫星碱基错配的酶分子组成，称为错配修复系统(MMR)。MMR系统负责监测和纠正微小卫星中的错误，具有高度保守性。MMR系统的缺陷会导致微卫星的积累和突变，造成DNA错误，形成微卫星不稳定性MSI。MMR与MSI高度一致，一般认为MSI-H等同于dMMR。微卫星突变后，正常细胞会转化为恶性细胞，最终发生恶性肿瘤。遗传性非息肉病性大肠癌的微卫星不稳定性突变率高达70-90%，散发性大肠癌的微卫星不稳定性突变率高达28.85%。此外，一些研究表明，许多肿瘤的发生，如肺癌、食管癌、膀胱癌、胃癌、甲状腺癌和乳腺癌等，都与微卫星不稳定性密切相关。因此，检测微卫星不稳定性已成为筛查恶性肿瘤的重要诊断指标。伴有MSI-H或dMMR的转移性结直肠癌患者很难从常规化疗中获益，预后较差。然而，这种MSI-H和dMMR亚型肿瘤对免疫疗法的反应特别好，远远超过大多数肿瘤类型。2015年，Opdivo和Yervoy的免疫联合疗法已被批准用于治疗转移性黑色素瘤。这种用于治疗转移性结直肠癌的联合疗法的应用基于正在进行的2期研究CheckMate -142的数据。据美国MD Anderson癌症中心Overman等报道，对于错配修复缺陷(dMMR)和高微卫星不稳定性(MSI-H)的转移性结直肠癌患者，Opdivo Navumab和Yervoy (Epimab)联合用药可带来较高的缓解率、12个月无进展生存率(PFS)和总生存率(OS ),且不良反应可控。患者报告的结果也有显著改善。间接比较表明，两种药物联合应用优于抗PD-1单药治疗，具有良好的效益风险比，提示Opdivo Yervoy为dMMR和MSI-H转移性结直肠癌患者提供了一种新的治疗选择。来源：好医友参考来源：药明康德、全球肿瘤新闻、百度文库(图片来源网络)