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验血就能早期诊断阿兹海默病?准确率超过90%

2023-05-28 责任编辑:未填 浏览数:19 恩都医药招商网

核心提示:今天,顶级学术期刊《自然》在线发表了一篇论文:来自日本国立老年医学和老年医学中心(NCGG)的一个科学团队开发了一种新技术,有望通过简单的血液测试分析发现阿尔茨海默病早期的-淀粉样蛋白。这给了研究人员一个新的思路:我们是否可以通过这三个蛋白。

老龄化是当今社会的一大趋势。随着老年人口比例的不断增加,与年龄相关的疾病已经成为社会的一个严重负担。其中,老年痴呆症是最严重的健康风险之一。这种病会让患者的记忆逐渐丧失,最终连自己的亲人都认不出来。除了生理上的病变,也给患者及其家属带来了巨大的心理痛苦。

先前的一些研究表明,如果我们能够在阿尔茨海默病的早期进行干预,我们就可以预期延缓疾病的进展。但早期诊断需要可靠的生物标志物,大脑中的淀粉样蛋白沉积是我们为数不多的选择之一。作为疾病很早就会出现的征兆,如果能尽早发现其踪迹,就能尽早开始治疗。

遗憾的是,目前少数可靠的检测-淀粉样蛋白沉积的方法具有攻击性:其中一种方法需要将放射性物质引入体内,以确定-淀粉样蛋白沉积的位置;另一种方法需要收集病人的脑脊液,从中寻找淀粉样蛋白的线索。我想问一下,这些没有症状的检测方法,谁会自愿接受?

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本研究通讯员柳泽胜彦教授(来源:NCGG研究所)

这种无奈的情况有望在不久的将来得到改善。今天,顶级学术期刊《自然》在线发表了一篇论文:来自日本国立老年医学和老年医学中心(NCGG)的一个科学团队开发了一种新技术,有望通过简单的血液测试分析发现阿尔茨海默病早期的-淀粉样蛋白。在测试中,这项技术的准确率可以超过90%!

要了解这项技术,让我们把日历翻回到几年前。2014年,该团队通过免疫沉淀-质谱分析,在血浆中发现了两种与-淀粉样蛋白相关的蛋白质片段。一个是淀粉样前体蛋白的669-711多肽片段(APP 669-711),另一个是淀粉样蛋白的1-42多肽片段(A 1-42)。它们之间的比率可用于区分-淀粉样蛋白水平较高和较低的患者。但这项研究重复性一般,所以只发表在日本科学院学报《Proceedings of the Japan Academy, Ser. B, Physical and Biological Sciences》上,引用次数只有24次,没有造成广泛影响。

本研究涉及的多肽(来源:《自然》)

但这支日本队并不满足于此。优化方法后,他们做了进一步的探索。首先,他们发现A 1-40与A 1-42的比值也可以用来评估-淀粉样蛋白的水平,效果接近APP 669-711/A 1-42。这给了研究人员一个新的思路:我们是否可以通过这三个蛋白质片段的组合来更有效地评估-淀粉样蛋白的水平?

为了回答这个问题,研究人员建立了两个数据库。第一个数据库来自日本,包含121个样本,用于模型发现和建立。第二个数据库来自澳大利亚,共有252个样本,用于验证结果。这些数据库都包含了认知正常的个体、轻度认知障碍的个体、阿尔茨海默病患者,非常具有代表性。

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这项技术的AUC值很高(图片来源:《自然》)

进一步的研究结果证实了这些生物标志物的可靠性!在第一个数据库中,其AUC值(评价模型)高达96.7%;在第二个数据库中,总体AUC值为88.3%。值得一提的是,在第二个数据库中,已有111名个人经正电子发射断层扫描(PET)确诊,可作为标准参考。在这个亚组中,本研究带来的AUC值为94.1%。在灵敏度和特异性方面,这种检测方法的准确率(考虑真阳性和真阴性)最高超过90%。

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本研究具体数据(来源:《自然》)

研究人员指出,这种从血液测试中寻找生物标志物的方法比目前的技术侵入性小得多,有利于在临床上广泛应用。如果进一步验证有效,这项技术有望尽早发现阿尔茨海默病早期患者,进行疾病干预。希望这项技术能帮助他们和家人一起保留更多珍贵的回忆。

参考资料:

[1]阿尔茨海默病的高效血浆淀粉样蛋白-生物标志物

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