同济药师说:新冠肺炎药物介绍系列

  背景


  在国家卫健委发布的多个版本《新冠肺炎诊疗方案(试行)》中均指出,根据患者需要,可使用肠道微生态调节剂,维持肠道微生态平衡,预防继发细菌感染。为什么肠道微生态调节剂的作用会受到重视,我们该如何正确认识和使用呢?


  药物介绍


  一、什么是肠道微生态调节剂?


  肠道微生态调节剂是在微生态学理论指导下生产的一类能够调节肠道微生态失衡,保持微生态平衡,提高宿主(人、动植物)健康水平或增加健康状态的生理性活菌(微生物)制品;同时也包括这些菌体的代谢产物以及促进这些生理菌群生长繁殖的物质制品。


  目前国内外较为一致的意见是把微生态调节剂分成益生菌、益生元和合生元三类:益生菌为能够促进肠内菌群生态平衡,对宿主起有益作用的活的微生物制剂,强调益生菌必须是活的微生物成员,其死菌及代谢产物则不包括在内;益生元指对益生菌有促进作用的物质,如低聚糖、可溶性膳食纤维等;合生元是益生菌和益生元并存,可以起到协同作用的制剂。


  益生菌又可分为原籍菌制剂、共生菌制剂和真菌制剂。原籍菌制剂为来源于人体肠道原籍菌群的菌株,服用后可直接补充原籍菌,包括双歧杆菌、粪肠球菌、酪酸梭状芽孢杆菌、乳杆菌等;共生菌制剂中菌株来源于人体肠道外,与人体原籍菌有共生作用,服用后能促进原籍菌的生长和繁殖,也可直接发挥作用,包括枯草杆菌、地衣芽孢杆菌等;而真菌制剂目前主要为布拉氏酵母菌,它虽然不会在肠道内定植,但能产生一过性的微生态调节作用。


  益生菌的生理作用


  二、为什么要使用肠道微生态调节剂?


  肠道微生态系统是机体最庞大和重要的微生态系统,一些微生物选择性的定植于肠道,其本身及代谢产物在人体内发挥生物屏障功能,参与免疫系统成熟和免疫应答的调节,对多种生理代谢起到重要作用。


  正常情况下,肠道微生态处于一个较为稳定的平衡状态,而在患有新冠肺炎的人群当中,病毒的侵袭、合并使用抗菌药物、饮食结构变化,同时患者伴有发烧、缺氧的情况下,造成肠道粘膜损伤,并使得肠道的微生态产生严重紊乱,从而影响机体的免疫及生理代谢功能。


  此时,如补充肠道微生态调节剂,则能够增强肠粘膜屏障功能,促进免疫相关物质以及细胞的分泌表达,可以提高肠道粘膜免疫与机体免疫力,对肠粘膜损伤后导致的继发性感染有很好的预防作用。


  肠道微生态系统


  三、如何合理使用肠道微生态调节剂?


  目前可用的益生菌种类繁多,面对众多的肠道微生态调节剂,该如何选择,选择依据又是什么?其实,针对这一问题,包括中华预防学会、中华老年医学会分、中华儿科学会等在内的很多学科组织都有发布学科相关的诊疗指南或专家共识,在各自的学科领域阐述该如何选择肠道微生态调节剂。


  结合冠状肺炎患者的发病特点,肠道微生态失衡的原因多与病毒感染,以及继发细菌感染所致,对这一类的患者,推荐选择布拉氏酵母菌、鼠李糖乳杆菌、保加利亚乳杆菌、双歧杆菌联合乳杆菌或者嗜热链球菌,以及地衣芽孢杆菌等。无论是治疗病毒或细菌所致的肠道感染症状,还是预防抗生素所导致的腹泻,以上益生菌均是目前指南所推荐的主要选择。


  在治疗过程中,还需注意的是,益生菌的疗效是中度的、菌株和剂量依赖性的。所以,大多数患者服用益生菌后,需要一段时间才会观察到明显的疗效,而且对不同的患者,起效的菌株及剂量具有一定的个体差异,长期服用可能破坏原有的微生态平衡,应遵从医嘱合理补充。


  安全性方面,国外个别报道在免疫功能受损患者或有基础疾病的患者可以发生布拉酵母菌或枯草杆菌菌血症,以及乳杆菌相关联的心内膜炎、肺炎和脑膜炎,对特殊人群使用含这些菌株的益生菌制剂应引起重视。此外,还应关注益生菌制剂中含牛奶蛋白和麸质蛋白辅料引起的过敏问题,存在相关过敏史的患者应避免使用。


  最后,在服用过程中,需要提醒患者几点:并不仅仅是抗生素对益生菌制剂的疗效有影响,一些护胃使用的铋剂、抗酸药,护肾使用的药用炭,因为对益生菌有吸附作用,合用对疗效的影响也很明显,尽量避免或者间隔2~3小时以上使用,布拉氏酵母菌、酪酸菌和芽孢杆菌制剂对抗菌药物不敏感,可以与抗菌药物同时使用;除地衣芽孢杆菌、酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌可常温保存外,其他益生菌制剂需要在2-8℃的低温保存,注意避光,密封。在服用时也需要温水冲服,水温不要超过40℃,以维持益生菌进入肠道时的活性。此外,服药时间能影响活菌到达肠道的数量,有些益生菌制剂可在任何时间服用,如布拉氏酵母菌,而有些要求在餐后服用,如双歧杆菌三联活菌散,服用前应仔细阅读药品说明书,在医生或药师的指导下服用。


  参考文献


  1.中华预防医学会微生态学分会.中国消化道微生态调节剂临床应用专家共识(2016版)[J].中华临床感染病杂志,2016,9(3):193-203.


  2.中华预防医学会微生态学分会儿科学组.益生菌儿科临床应用循证指南[J].中国实用儿科杂志,2017,32(3):81-90.


  3.布拉氏酵母菌胶囊/散剂说明书.2015,10.


  4.中华医学会儿科学分会消化学组.中国儿童急性感染性腹泻病临床实践指南[J].中华儿科杂志,2016,54(7):483-488.


  5.中华医学会老年医学分会.肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识[J].中华老年医学杂志,2019,4:355-361.


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