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缩小肿瘤80%以上AKT靶向蛋白降解疗法有望治疗多种癌症

2023-02-18 责任编辑:未填 浏览数:17 恩都医药招商网

AKT是与多种癌症相关的紧张靶点。现阶段包罗罗氏(Roche)跟阿斯利康(AstraZeneca)在内的多家生物医药公司正在开辟AKT抑制剂作为抗癌疗法。克日,美国西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的研讨团队另辟蹊径,发明了一款靶向降解AKT的卵白降解药物。正在乳腺癌跟前列腺癌小鼠模子中曾经显示出优越的抗癌活性。这项研讨颁发正在Cancer Discovery上。


正在这项研讨中,科学家们用肿瘤细胞系挑选出可能与AKT靶向联合的卵白降解剂。这些卵白降解剂是一种单特异性份子,它的一端可以与AKT卵白联合,另一端可以与名为VHL的E3泛素连接酶联合。经由过程将VHL拉到AKT卵白四周,卵白降解剂可能让VHL为AKT加上泛素标签,招致AKT卵白被细胞的蛋白酶体体系降解。

研讨职员挑选著名为M21的AKT卵白降解剂,而且正在乳腺癌跟前列腺癌的小鼠模子中对它的抗癌活性停止了磨练。试验结果显示,正在前列腺癌小鼠模子中,与已接管医治的小鼠比拟,M21正在21天后将肿瘤发展降低90%,正在乳腺癌小鼠模子中,M21将肿瘤发展降低80%。它的抗癌活性还要高于作为活性对比的正在研AKT抑制剂。


▲M21正在前列腺癌小鼠模子中将肿瘤增加降低90%)

研讨职员同时对哪些癌症对这款卵白降解剂敏感停止了评价。对44000种人类癌症的剖析发明19%的肿瘤照顾着对M21敏感的基因变异特点,意味着有大批癌症患者能够从像MS21如许的AKT靶向卵白降解剂中获益。

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