3月26日，药明康德合作伙伴Arvinas宣布，该公司研发的靶向蛋白降解剂ARV-110开始在1期临床试验中对患者给药。ARV-110是一种靶向雄激素受体(AR)的蛋白降解剂。根据新闻稿中的描述，这是靶向蛋白降解剂这一新的治疗模式首次进入人体临床试验。这项试验的初步数据预计将于今年下半年公布。
在美国，前列腺癌是男性的第二大癌症，也是男性癌症死亡的第二大原因。转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者即使在雄激素剥夺治疗后仍继续进展，其前列腺特异性抗原(PSA)水平通常持续升高。目前，针对AR的标准疗法在治疗mCRPC患者时可能由于雄激素表达增加、AR编码基因扩增或点突变而无效。高达25%的患者对第二代激素治疗无反应，大多数有反应的患者最终会产生耐药性。
Arvinas的PROTAC蛋白质降解剂利用人体的天然蛋白质回收系统来降解导致疾病的蛋白质。PROTAC蛋白降解剂可以招募E3连接酶用泛素标记目标蛋白，导致这些蛋白被蛋白酶体降解。目标蛋白降解后，PROTAC蛋白降解剂将被释放出来，并可重新用于降解其他目标蛋白。ARV-110是一种口服PROTAC蛋白降解剂，能特异性结合AR并介导AR的降解。
这项开放标签、剂量递增的1期临床试验旨在评估ARV-110的安全性、耐受性和药代动力学特征。它预计将登记28-36名mCRPC患者。这项研究还将评估ARV-110的生化和临床活性。它将检测前列腺特异性抗原(PSA)的水平、AR降解的程度、可以评估病变的放射学测量以及与疾病负担相关的其他探索性标记。
Arvinas总裁兼首席执行官John Houston博士表示：“ARV-110使我们能够利用人体的天然蛋白质清除系统来降解AR，这是促进前列腺癌发展的一个关键因素。“基于临床前研究获得的积极结果，我们希望ARV-110能够克服与标准治疗相关的耐药机制，为患者提供新的治疗选择。我们相信这是第一次用这种靶向蛋白质降解剂治疗患者，我们期待着提高我们对ARV-110作为mCRPC潜在疗法的理解。”
参考资料：
[1] Arvinas宣布在ARV-110 PROTAC蛋白降解机的第一个1期临床试验中开始患者给药。检索于2019年3月25日，来自
[2]阿尔维纳斯。检索于2019年3月25日，来自
原标题：快递| PROTAC首次进入临床试验！Arvinas创新疗法开始给病人用药
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