文 | 树叶
随着MNC全年业绩公布，2021年全球制药巨头的肿瘤业务排名再次浮出水面。相较于2020年，这个排名并未发生太多变化，但各家公司肿瘤业务收入的增幅多数下滑，且表现出两极分化。
比如罗氏、礼来，由于重磅产品遭受专利悬崖而新产品接棒势弱，肿瘤业务的收入下滑趋势短期内仍无法逆转。默沙东、阿斯利康虽然肿瘤收入仍在增长，但增幅已经从高双位数开始下行。
礼来
礼来跻身肿瘤药巨头TOP10仍然依靠老药Alimta（培美曲塞），不过Alimta由于受到仿制药的竞争在2021年出现下滑，收入为20.61亿美元（-11.5%）。Cyramza（雷莫芦单抗）表现中规中矩，乳腺癌药物Verzenio（阿贝西利）增长态势渐起，达到13.5亿美元，增幅接近50%，是CDK4/6产品中增长潜力最好的产品，但辉瑞的Ibrance（哌柏西利）仍占据市场优势。
礼来收购LOXO获得的肿瘤产品Retevmo（RET抑制剂）在2021年收获1.15亿美元，虽然增长显著但市场容量毕竟有限。与信达合作的Tyvyt（信迪利单抗）仅在中国国上市，本月FDA 肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以14:1投票要求补充新的临床研究才能满足在美国上市的监管要求。
总的来说，礼来在肿瘤领域除Verzenio（阿贝西利）外，产品增长潜力并不占据优势。BTK C481S抑制剂pirtobrutinib可能在2023才会上市，但目前的优势也主要集中在二线及以上患者群体。
艾伯维
Imbruvica（依布替尼）和Venclexta（维奈克拉）是艾伯维在肿瘤领域的两款核心产品，也是奠定艾伯维在肿瘤领域地位的支柱产品。Imbruvica在2021年收入54.08亿美元，但是增长趋势已经放缓，主要也是因为市场竞争加剧等原因。作为首个上市的BTK抑制剂，Imbruvica不仅将面对阿卡替尼、泽布替尼的竞争，也将应付BTK C481S产品的挑战，艾伯维将Humira专利诉讼与仿制药厂商达成和解的策略复用在了Imbruvica身上，确保 2032 年 3 月 30 日之前不会有 Imbruvica仿制药产品进入美国。
Venclexta（维奈克拉）是全球首个上市的Bcl2抑制剂，2021年增长36%，达到18.2亿美元。艾伯维也在深挖Imbruvica+Venclexta组合疗法在肿瘤治疗中市场潜力，2023年有望谋求1线CLL适应症，以及Venclexta单药在高风险MDS中的加速批准。
安进
安进2021年肿瘤业务收入相对比较稳定，业务占比也没有发生变化，产品增幅相对持平（2.0% vs 2.1%）。备受关注的KRAS G12C抑制剂Sotorasib在2021年5月底获得FDA批准上市，随后相继在欧洲和日本等地获批，但半年销售额仅9000万美元，也直接导致Mirati Therapeutics公司当日股价出现下跌。
安进的肿瘤业务板块还是依靠Xgeva（地舒单抗，denosumab ）、Kyprolis（卡非佐米）等老产品和肿瘤生物类似药Mvasi(贝伐珠单抗）、Vectibix（帕尼单抗）以及Kanjinti（曲妥珠单抗）来支撑，合计为安进带来57.37亿美元收入。
辉瑞
辉瑞肿瘤业务收入占比的大幅下降主要是新冠疫苗Comirnaty和口服新冠药物Paxlovid在2021年给公司带来了巨大增量，两款药物合计超368亿美元。
在肿瘤领域，辉瑞最为依仗的还是核心产品Ibrance（哌柏西利），尽管实现54亿美元的收入，但增长趋势几乎停滞（+1%），在CDK4/6市场的份额正被礼来和诺华攻占。手里有钱的辉瑞，自然不能容忍他人酣睡。2021年7月，以6.5亿美元的预付款、14亿美元的里程碑付款获得ARV-471的全球权益。志在将ARV-471和Ibrance联合用于乳腺癌治疗，拉高自己的竞争壁垒。临床前数据显示，ARV-471和Ibrance确有显著的协同作用，能够有效降低肿瘤生长。ARV-471单药或联合Ibrance的临床研究早在2019年便已经开始（NCT04072952），期待2022年可以看到初步数据。
阿斯利康
阿斯利康2021年总收入374.17 亿美元，肿瘤业务达到136.6亿美元，其中Tagrisso（奥希替尼）、Imfinzi（度伐利尤单抗）、Lynparza（奥拉帕利）、Calquence（阿卡替尼）和Enhertu直接贡献116.3亿美元。
具体产品来看，Tagrisso（奥希替尼）、Imfinzi（度伐利尤单抗）、Lynparza（奥拉帕利）占据绝对优势，但是3款药物的增速均开始放缓，反倒是Calquence（阿卡替尼）相较于2020年实现137%增长，达到12.38亿美元收入；Enhertu则成为阿斯利康的新增长极，2021年同样高比例增长（123%）至2.14亿美元，并且市场潜力尚未完全挖掘。
在肿瘤领域阿斯利康将布局肿瘤“杀伤”和“免疫”两大方向，加大创新产品合作与开发，包括拓展上市产品的治疗潜力，加快临床产品Wee1抑制剂adavosertib、camizestrant以及ADC（Her2/Trop2）和新机制（protac）产品开发等。
特别是Enhertu，有望成为阿斯利康新的肿瘤重磅产品。2022年，Enhertu在二线治疗Her2阳性乳腺癌的适应症将在上半年迎来监管决议，获批后有望改变目前的治疗格局；近期，Enhertu又在低表达Her2不可切除和/或转移性乳腺癌患者中展现出OS获益趋势，以及此前在Her2不表达患者中显现的获益潜力，或将改变疾病标记物治疗模式。当然，也将进一步扩大Enhertu的市场优势。
此外，Tagrisso、Imfinzi+/-tremelimumab、Lynparza等药物也不会停下适应症拓展的步伐，TROP2 ADC药物Dato-DXd和反义疗法eplontersen等也将提交首次上市申请。
强生
2021年强生肿瘤业务收入145.5亿美元，占其整个制药业务板块的27.9%。Darzalex（达雷妥尤单抗）和Imbruvica（依布替尼）表现稳定，是强生肿瘤业务的两大王牌产品。其中，Darzalex（达雷妥尤单抗）增幅达到43.8%，表现强劲的市场潜力，而Imbruvica（依布替尼）市场增长放缓，两个品种合计为强生贡献近104亿美元的收入，对于奠定强生在肿瘤领域的市场地位至关重要。
非专利药Zytiga(阿比特龙)销售下滑7%，但仍有近23亿美元的收入；Erleada（阿帕他胺）也达到了13亿美元，不过新上市的EGFR/c-MET双特异性抗体Rybrevant（Amivantamab）却没有披露销售数据。强生计划围绕Rybrevant建立最佳的组合，用于EGFR突变NSCLC所有治疗线，包括联合化疗用于EGFR ex20ins一线治疗，联合化疗和lazertinib（三代TKI）二线治疗泛EFGR突变，以及联合lazertinib的一线治疗泛EGFR突变等。
诺华
诺华2021年的肿瘤业务业绩不俗，达到154.8亿美元，占其制药业务总收入的30.0%。但是整体上看缺少亮点，主要还是缺少有影响力的重磅产品，肿瘤业务同比增速也是5.2%的个位数。
在伊马替尼掉下专利悬崖之后，诺华然上市的肿瘤产品数量较多，包括CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib）、PI3Kα抑制剂Piqray（alpelisib）、c-Met抑制剂Tabrecta(卡马替尼）以及CAR T产品Kymriah(tisagenlecleucel)等，但在领域竞争中并没有占据绝对优势。CDK4/6抑制剂领域仍是辉瑞一家独大，礼来也有势起直追态势，但Kisqali仍然表现平稳；CAR-T领域仍是阿基仑赛销量领先，且产品矩阵在不断加强。
当前，诺华在肿瘤领域销量最高的仍是2007年上市的Tasigna(尼洛替尼)，为20.6亿美元，且稳中有升；其次还是Tafinlar+Mekinist组合，为诺华带来16.93亿美元收入。创新产品方面，c-Met抑制剂Tabrecta(卡马替尼）首年销售只有9000万美元。
默沙东
默沙东2021年制药业务收入427.54亿美元，Keytruda与合作产品Lynparza（奥拉帕利）、Lenvima（仑伐替尼）构成肿瘤业务主要阵营，合计达到188.79亿美元。Keytruda在NSCLC、三阴乳腺癌、肾细胞癌、头颈鳞癌、MSH-I等关键癌种继续渗透并维持较大市场优势，仍保持高位增长达到近172亿美元收入，预计2022年可超过200亿美元。
Lynparza（奥拉帕利）和Lenvima（仑伐替尼）尽管是合作产品，阿斯利康也得到了近17亿美元的销售收入。不过，默沙东在肿瘤领域也主要凭借Keytruda占据一席之地，后续产品的增长动力难以为继。另外，在K药覆盖几乎所有可能的适应症后，临床试验拓展的步伐也有所放慢。因此，默沙东或将步艾伯维后尘，在肿瘤领域存在严重依赖单个药物的长期隐忧。
罗氏
罗氏2021年制药业务收入450.41亿瑞士法郎（约494.96亿美元），肿瘤业务占比为45.4%，总额为204.67亿瑞士法郎（约224.91亿美元）。尽管老“三驾马车”Avastin、Herceptin、Rituxan受生物类似药的冲击导致销售下滑，但作为肿瘤药巨头的体量优势仍在，也使罗氏能够持续保留肿瘤业务的收入优势。
尽管如此，相较于2020年肿瘤业务收入，罗氏在2021年未能逆转下滑趋势。Avastin（贝伐珠单抗）、Herceptin（曲妥珠单抗）和Rituxan（利妥昔单抗）分别下滑38%，37%和28%，合计只有77.49亿瑞士法郎（约85亿美元），相比2020年减少了近42亿瑞士法郎；Perjeta （帕妥珠单抗）是肿瘤业务中销量最高的产品，实现39.5亿瑞士法郎的销售收入，同比略有增长（+4%），而Tecentriq（+24%）、kadcyla（+16%）、Alecensa（+18%）也保持不错的增长速度，但增长趋势似有减缓的苗头。
不过，Tecentriq在2021年也获批成为肺癌辅助治疗领域的首个PD-1/L1产品，有望2022年带来增量收入。2021年12月，罗氏在ESMO-IO大会上口头报告了tiragolumab+阿替利珠单抗（TIGIT+PD-L1） vs 阿替利珠单抗一线治疗PD-L1阳性转移性NSCLC的II期CITYSCAPE研究最新随访结果，在ITT人群将疾病恶化或死亡风险降低了38%，PD-L1高表达患者降低71%。TIGIT+PD-L1组合的下一步进展也备受关注。
百时美施贵宝
2021年，BMS仍然稳坐肿瘤业务销售排名的头把交椅，主要还是收购Celgene之后获得药物补充。Revlimid（来那度胺）、Opdivo（纳武利尤单抗）、Pomalyst（泊马度胺）、Sprycel（达沙替尼 ）、Yervoy（依匹木单抗）、Abraxane(白蛋白紫杉醇)等药物，合计收入超过301亿美元。
Revlimid（来那度胺）在2021年销售收入接近130亿美元，不过2022年已经失去市场独占权，近期诺华旗下公司山德士已宣布将在欧洲19个国家推出Revlimid（来那度胺）仿制药，2022年Revlimid（来那度胺）销售额预计减少30亿美元左右。
可以给BMS带来明显增长动力应该还是标杆产品Opdivo，即便2021年遭遇了二线肝细胞癌和二线肺癌适应症撤回的不好消息，但是从结果上看Opdivo又实现正增长，逆转2020年的下滑势头，收入达到75.23亿美元，同比增长8%。
尽管O药可以期待，但BMS也需要重点培育O药之外的其他新生代重磅产品。Breyanzi是BMS在2021年2月上市的一款CD19 CAR-T细胞疗法，即便首年业绩表现并不如意，但也被BMS寄予厚望，视其为未来两年对BMS销售额提供重要贡献的5款药物之一。此外，LAG-3抗体开发BMS也展现领跑姿态，2021年公布了relatlimab+Opdivo（LAG3+PD1）一线治疗转移性或不可切除黑素瘤的II/III期试验RELATIVITY-047数据，证实了relatlimab+nivolumab 固定剂量比Opdivo单药更有效。同时，积极拓展新的合作引进新产品，包括与Agenus的TIGIT双特异性抗体项目、引进卫材的FRα ADC药物以及合作开发SHP2小分子项目；与Century牵手共同开发iPSC衍生的同种异体细胞疗法等；与AI驱动制药公司Exscientia合作开发肿瘤和免疫调节药物等。
