文 | 加一
7 月 20 日，东曜药业的 Trop-2 ADC 获批临床。这已经是国内第 5 款进入临床的 Trop-2 ADC 产品。（注：未计入百奥泰 BAT-8003）
作为新型抗体药物，近年来，ADC 逐渐引起各方关注，开发数量爆发式增长，也不可避免地遇到了热门靶点扎堆的现象。在经典热门靶点 HER2 之后，Trop-2 作为国内未有 ADC 产品上市的靶点，已经成为企业关注的第 2 个热点。
TROP-2 靶点
TROP-2 即人滋养层细胞表面糖蛋白抗原 2，又名肿瘤相关钙离子信号转导子 2（TACSTD2），是由染色体 1p32 区域的 Tacstd2 基因编码表达的细胞表面糖蛋白。
与正常的组织细胞相比，TROP-2 在多种恶性肿瘤细胞中表达上调，同时还是重要的肿瘤发展因子，其高表达也与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关。已有研究证实，TROP-2 高表达于多种肿瘤，如胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、口腔鳞癌、卵巢癌等，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程。因此，以 TROP-2 为靶点的抗肿瘤药物研究具有重要意义。
目前，靶向 TROP-2 的放射免疫疗法、抗体药物联合传统化疗、化学抑制剂疗法及抗体偶联药物正在迅速发展并逐渐应用于临床研究，尤其以 ADC 药物为首。
图 1 Trop2 介导的细胞凋亡/增殖信号通路及降低肿瘤细胞黏附作用/促进其侵袭转移
（图片源：Chin Med Biotechnol, August 2018, Vol. 13, No. 4）
TROP-2 国内研发现状
根据 Insight 数据库，当前国内共 5 家企业在开发 Trop-2 ADC。相较于已经扎堆的 HER2 靶点，TROP-2 研发第一梯队的几家企业值得关注。
来自 Insight 数据库（）
一战成名的戈沙妥组单抗
戈沙妥组单抗（sacituzumab govitecan，IMMU-132），是国外 Immunomedics 开发的 First-in-class TROP-2 ADC，商品名为 Trodelvy。2020 年 9 月，吉利德以 210 亿美元大手笔收购 Immunomedics 获得了该产品，使 Trodelvy，或是 TROP-2 靶点一战成名。
Trodelvy 从临床到上市都一路神速。此前就以惊艳的临床数据提前终止临床试验，连获 FDA 突破性疗法和优先审评快速通道认定，又较预定审批日期提前近 2 个月即获加速批准。今年 4 月，FDA 基于优异的确证性 3 期临床 ASCENT 研究，将 Trodelvy 的加速批准转变为正式批准。
而在国内，云顶新耀在 2019 年通过引进这款产品完成了 TROP-2 赛道上的率先布局，交易金额高达 8.35 亿美元。2021 年 5 月 18 日，云顶新耀在国内递交戈沙妥组单抗上市申请获承办，目前已纳入优先审评审批，用于治疗接受过至少 2 线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌成人患者，最快有望明年下半年国内获批。
图 4.1 吉利德官网对 Trodelvy 的介绍
（图片源：）
国内第一梯队：科伦、君实
国内 TROP-2 靶点的 ADC 产品中，进入临床的共有 3 款。百奥泰的 BAT8003 于 2018 年 11 月就申报临床，是国内首家申报的企业，较后来者们足足早了一年，本应占尽先机，然而却宣告终止，损失 6156.5 万元的研发费用，令人遗憾。
另外两款同靶点产品分别来自科伦博泰和多禧/君实。目前科伦博泰的 SKB-264 进展最快，该药物在美国已获批 I 期临床研究，并已在中国启动 I/II期，拟用于治疗 TROP-2 表达的恶性肿瘤。临床前研究数据表明，SKB-264 在 TROP-2 阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌动物模型中的抗肿瘤活性显著，具有良好的安全性和耐受性。
SKB-264 项目时光轴（Insight）
DAC-002 的开发公司为杭州多禧生物，是抗 Trop2 单抗通过智能连接体偶联抗微管蛋白 Tubulysin B 类似物的 ADC 药物，用于治疗 Trop2 三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌。目前其国内权益属于君实。2019 年，君实以 3000 万元首付款+2.7 亿元的里程碑付款获得了 DAC-002 在日本、韩国之外的亚洲其他国家的开发权益，新的研发代号为 JS108。2020 年 9 月，JS108 启动 1 期临床。
JS108 项目时光轴（Insight）
后来者们：东曜药业、复旦张江
复旦张江的 FDA018 和东曜药业/诗健生物的重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物分别在今年 4 月和 5 月新申报临床，现已获批临床。
此外，国内还有不少企业正在布局 TROP-2，包括石药集团、豪森药业、洛启生物、启德医药等企业已公开抗体专利，复宏汉霖也引进了 1 款 Trop-2 抗体。