自1921年发现胰岛素，至今已有百年历史。中国是世界上最大的糖尿病国家，发病率持续上升。胰岛素作为糖尿病后期唯一的治疗手段，在国内仍处于较低的应用水平。随着市场需求的不断扩大和国家政策的推动，胰岛素市场仍有较大的市场空间。
一、糖尿病及治疗方式
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖症是由胰岛素分泌缺陷或生物功能受损，或两者兼而有之引起的，而胰岛素分泌缺陷或生物功能受损是降低血糖的原因。长期高血糖导致各种组织的慢性损伤和功能障碍，尤其是眼睛、肾脏、心脏、血管和神经。
糖尿病可分为1型糖尿病、二型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他糖尿病，其中二型糖尿病是主要类型，占90%。1型和二型糖尿病目前的医疗水平还无法治愈，但通过积极治疗可以将血糖控制在一个相对稳定的水平。1型糖尿病口服药物无效，需要每天注射胰岛素。二型糖尿病早期可以用口服药物治疗，但随着病情的进展，后期需要胰岛素治疗。
图1:二型糖尿病在中国的治疗途径
资料来源：《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》
糖尿病的主要治疗方法有：口服药物、胰岛素治疗、运动治疗和饮食治疗。口服药物包括：磺脲类(格列本脲、格列齐特等。)、双胍类(二甲双胍、丁咯地尔等。)、-葡萄糖苷酶抑制剂(伏格列波糖、阿卡波糖)、胰岛素增敏剂(文迪雅)等。)和格列奈胰岛素促分泌素(瑞格列奈、那格列奈等。).药物包括短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素、超短效胰岛素、预混胰岛素和胰岛素类似物。
二、胰岛素及分类
胰岛素是由胰岛细胞在葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等内源性或外源性物质刺激下分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是体内唯一降低血糖，促进糖原、脂肪和蛋白质合成的激素。
自1921年弗雷德里克班丁与约翰麦克劳德合作首次成功提取胰岛素以来，今年是胰岛素的百年庆典。如今，外源性胰岛素已经发展到第三代，即动物胰岛素、重组人胰岛素和胰岛素类似物。按作用时间可分为超短效胰岛素、短效(速效)胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素、超长效胰岛素和预混胰岛素。
表1:三代胰岛素的比较
表2:不同类型胰岛素和代表性产品的比较
三、国内胰岛素市场
据世卫组织统计，我国糖尿病患病率从1980年的0.67%上升到2020年的12.8%，且患病率持续上升。到2020年，糖尿病患者人数达到1.298亿，约占全球糖尿病患者的28%，居世界首位。
2019年，中国胰岛素市场规模约200亿，保持持续增长趋势。相对于美国30%的胰岛素使用率，中国只有2%左右，对应的是世界头号患病人口，市场潜力巨大。
我国胰岛素市场起步较晚，与国外技术存在差距。目前国内胰岛素市场以进口产品为主，国际领先企业诺和诺德、赛诺菲、礼来位列前三，占据国内70%的市场份额。国内主要的胰岛素生产商有通化东宝、李赣制药、联邦制药、江苏万邦等。
目前国内市场以二代胰岛素和三代胰岛素为主，二代胰岛素被三代胰岛素取代，一代胰岛素逐渐退出历史舞台。第三代胰岛素市场占比近60%，在大中城市三甲医院占据主流，80-90%的新增糖尿病患者主要使用第三代胰岛素。二代胰岛素主要占据县级及以下市场，但也呈逐年减少趋势。
二代胰岛素市场规模约70亿，主要由诺和诺德、通化东宝、礼来、联邦制药等企业瓜分。
三代胰岛素市场中，国外三家公司占据了85%的市场份额，主要得益于国外公司产品上市早，市场渠道完善，患者信任度高。只有李赣制药有限公司在中国占有很高的市场，其产品主要是甘精胰岛素和赖脯胰岛素。
虽然国内企业的第三代胰岛素产品市场相对较小，但很多企业的产品已经获批上市或正在进行临床试验。随着市场的进一步扩大，许多企业将加快市场竞争，逐步打破国外企业的垄断，实现胰岛素的国内替代。除了李赣制药，通化东宝、联邦制药、东阳轻化等都是国内企业中的三代胰岛素。
表3:国内三代胰岛素生产企业和产品
四、胰岛素发展的影响因素
1.传统口服降糖药和新型降糖药的双重夹击。
在胰岛素不断被改进和推广的同时，其他糖尿病治疗方法也在加速争夺市场。一方面，传统的口服降糖药不断优化升级，提高产品的治疗效果，对胰岛素形成成本优势；另一方面，GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂等新型降糖药迅速占领市场，尤其是GLP-1受体激动剂产品。
表4:全球十大降血糖药物
表5:中国上市的GLP-1受体激动剂
国内也有产品获批上市，部分产品进入医保目录。通化东宝、联邦制药、华东制药等国内龙头企业也开始布局利拉鲁肽、度拉鲁肽等相关产品，部分产品已进入临床三期，成为未来市场的有力竞争者。
2.国家政策对胰岛素市场的发展有利有弊。
一方面，医保目录继续扩大胰岛素用药。随着我国医保目录的不断调整，医保目录中胰岛素的品种越来越多，报销金额也越来越大。从2009年版医保目录将二代胰岛素纳入医保乙类，到2019年版医保目录将二代胰岛素调整为医保甲类，三代胰岛素转入医保乙类，国家对胰岛素使用的支持和鼓励力度不断加大，充分重视通过医保降低糖尿病患者的药物负担。
另一方面，批量采购将重塑胰岛素市场。随着近年来带量采购的实施，带量议价已成为重点药品市场的未来趋势。2020年武汉谈判胰岛素药品价格，国内外企业激烈竞标。最终价格在国内最低价的基础上平均下降31%，单品最高降幅达93%。今年3月5日，医保局、招采司以及天津、上海等省市代表在南京联合召开药品集中采购工作会议，讨论特殊药品带量采购事宜。胰岛素是第一个试验产品，胰岛素市场将面临新的洗牌。同时，国内企业可能面临国内替代的机遇。
结语
面对复杂的市场竞争环境，胰岛素是糖尿病治疗的最后手段。为了进一步实现突破，我国还需要在胰岛素作用时间、作用效率、使用方式等方面实现更好的兼容和推广。使其更方便、高效地被患者使用，从而获得更大的市场空间。