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Cell:鉴定出一种强效的寨卡病毒中和抗体,有望开发出新的疫苗

2023-05-30 责任编辑:未填 浏览数:4 恩都医药招商网

核心提示:在从墨西哥和巴西的ZIKV感染者身上采集的血液样本中,这些研究人员发现了阻止这种病毒引发的感染的抗体。当这些研究人员研究这些密切相关的抗体对ZIKV的影响时,一种抗体脱颖而出:Z004,一种来自墨西哥一名感染者血液的抗体。。

图片来自Cell,doi:10.1016/

在一项新的研究中,来自洛克菲勒大学和美国其他研究机构的研究人员发现了一种对抗寨卡病毒的强大新武器——ZIKV寨卡病毒感染者的血液。这一发现可能会导致人们开发新的方法来抵抗这种感染,包括疫苗。相关研究成果于2017年5月4日发表在《细胞杂志》上,标题为“巴西和墨西哥反复出现针对寨卡病毒的强效人类中和抗体”。本论文的作者是美国洛克菲勒大学的戴维f罗比亚尼、玛格丽特r麦克唐纳和米歇尔c努森茨韦格。

在从墨西哥和巴西的ZIKV感染者身上采集的血液样本中,这些研究人员发现了阻止这种病毒引发的感染的抗体。这些抗体似乎最初是在应对登革热相关病毒的早期感染时产生的。其中一种被他们称为Z004的抗体对中和ZIKV病毒特别有效。

罗比亚尼说,“这些抗体在不久的将来可能会非常有用。例如,想象给孕妇或其他有感染这种病毒风险的人注射Z004,以安全地阻止ZIKV感染。”

这些研究人员详细研究了这种抗体与ZIKV之间的相互作用,结果也揭示了ZIKV疫苗潜在的新开发策略。

一种精准的靶标

作为一种蚊子传播的病毒,ZIKV通常会在感染者身上引起轻微症状。然而,显著的影响会出现在下一代感染者身上。怀孕期间感染ZIKV病毒的妇女所生的婴儿有患破坏性神经发育异常的风险。阻止ZIKV的唯一方法是避免蚊虫叮咬;目前,没有疫苗或其他治疗方法可以做到这一点。

ZIKV是包埋有病毒包膜蛋白的球形病毒颗粒。当ZIKV附着并侵入宿主细胞时,感染就发生了。当面临病毒威胁时,人类免疫系统会产生抗体,识别病毒并阻止其入侵细胞。这些研究人员开始发现针对特定目标的抗体。这个目标是这种病毒发动攻击所需的这种包膜蛋白的一部分。

6名感染者中的5人

通过与巴西和墨西哥的研究人员合作,这些研究人员获得了400多名感染者的血液样本,这些样本是在ZIKV病毒传播后不久收集的。

每个人对同一病原体(即ZIKV)的反应可能会有很大差异。然而,这些研究人员选择了6名抗体最有希望的感染者,对这6名感染者的血液样本进行了更深入的分析,令人惊讶地发现其中5人含有几乎相同的抗体类型。这种相似性表明,这些抗体分子特别擅长抵抗这种病毒。

当这些研究人员研究这些密切相关的抗体对ZIKV的影响时,一种抗体脱颖而出:Z004,一种来自墨西哥一名感染者血液的抗体。当Z004注射到易受ZIKV感染的小鼠体内时,这种抗体可以保护它们免受严重感染。

一种保守的脊状结构

为了更仔细地研究这种抗体和这种病毒包膜蛋白的一个片段之间的相互作用,这些研究人员分析了这两种成分相互作用时形成的分子结构。这些详细的结构图揭示了这种抗体在与ZIKV结合时如何紧紧抓住病毒表面的一个脊状结构。

尽管一些开发ZIKV疫苗的努力使用了这种病毒的全部或大部分来激活人类免疫系统,但这些研究人员认为,使用包含这种脊结构的微小包膜蛋白片段来开发疫苗可能更安全。

ZIKV不是唯一具有这种脊状结构的病毒,因为它也存在于同一家族的其他病毒的包膜上。作为四种登革病毒类型之一,登革病毒1型与ZIKV具有密切的遗传关系,并且也具有与ZIKV显著相似的脊结构。Z004也能中和与之接触的登革热病毒1型。

美国耶鲁大学的Albert Ko团队在ZIKV抵达前6个月采集的巴西血液样本进行的头对头分析显示,一些人之前曾感染过登革热病毒1型,这可能解释了为什么一些人的免疫系统对随后的ZIKV感染有更好的抵抗力。

MacDonald说,“甚至在ZIKV抵达巴西之前,他们的血液样本中可能就有抗体与ZIKV包膜蛋白表面的这个相同位点相互作用。看来,1型登革热病毒非常像一种疫苗,让免疫系统准备应对ZIKV感染。”

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