肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和骨髓抑制细胞(MDSC)抑制肿瘤微环境中的T细胞功能。
Gcn2(一般控制非去抑制性2)是一种环境敏感蛋白，可以根据营养供应控制转录和翻译。虽然GCN2是免疫肿瘤学中的潜在治疗靶点，但它在形成肿瘤免疫反应中的作用仍不清楚。
在一项新的研究中，来自加拿大、美国、巴西和意大利的研究人员通过使用质谱细胞术、转录组学和转录因子结合分析，确定了GCN2对黑色素瘤中髓系抑制细胞的表型和免疫反应的功能影响。相关研究成果近日发表在《科学免疫学》杂志上，论文标题为《肿瘤微环境中G CN2驱动巨噬细胞和MDSC功能及免疫抑制》。
图片来自Science Immunology，2019，doi: 10.1126/。
他们发现髓系抑制细胞中GCN2的缺失促进了肿瘤相关巨噬细胞和髓系抑制细胞的表型转化，从而促进了抗肿瘤免疫反应。
飞行时间质谱(CYTOF)和单细胞RNA测序表明，这是由于肿瘤微环境的改变：巨噬细胞和髓系抑制细胞的促炎活性增加，肿瘤中CD8 T细胞表达干扰素-。
在机制上，GCN2通过促进转录因子CREB-2/Atf4的翻译来改变延髓抑制细胞的功能，其中CREB-2/ATF4是小鼠和人类巨噬细胞和延髓抑制细胞成熟和极化所必需的，用小干扰RNA靶向Atf4可以降低肿瘤生长。
最后，对皮肤黑色素瘤患者的分析表明，GCN2依赖的转录特征与巨噬细胞极化、T细胞浸润和总生存率负相关。
参考资料：
GCN2在肿瘤微环境中驱动巨噬细胞和MDSC功能以及免疫抑制。科学免疫学，2019，doi:10.1126/
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