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全球新冠肺炎疫情严峻形势下 不同类型疫苗研究进展分析

2023-05-28 责任编辑:未填 浏览数:13 恩都医药招商网

核心提示:疫苗可以让我们在新冠肺炎面前更安全,但也存在一些问题,比如疫苗有效性的评价标准不同,比如诊断标准、临床试验的构成、临床试验的参与人数、不良反应的统计和保护率的计算方法等行业内没有统一的评价标准,不同口径的实验结论差异较大,需要建立国际统一的。

2020年,新型冠状病毒(新冠肺炎)肆虐,人类仍生活在恐慌和焦虑中。截至目前,新冠肺炎已造成全球9949万人感染,相关死亡人数高达213万人;入冬以来,新冠肺炎疫情蔓延进入“小高潮”。最近在英国和南非发现的变异病毒也使疫情防控形势更加严峻。全球新冠肺炎疫情已接近“失控”,甚至一些局部疫情在中国出现反弹。输入性病例,各种携带病毒的进口货物,大量无症状感染者.这些都在刺激着我们脆弱的神经。短期来看,似乎应该把希望寄托在疫苗上。那么我们应该对新冠肺炎疫苗了解些什么呢?

1已经或准备上市的新冠疫苗有哪些?

病毒灭活:作为最成熟的生产工艺路线,具有研发快、易评估、易保存等优点。其主要缺点是需要多次接种,生产周期长;选择这条路线的企业有国药集团、北京科兴等。

蛋白亚单位疫苗:这条路线的“名人”是乙肝疫苗。这种疫苗具有研发速度快、技术成熟、不良反应少等优点,但也存在免疫效果弱、生产周期长等缺点。入选企业为智飞龙Koma(与中国科学院微生物研究所合作)。

腺病毒载体疫苗:该途径此前应用于埃博拉疫苗。这种方式基因传递效率高,能产生强烈的免疫反应,但缺点也很明显,对病毒生产技术要求高,存在安全风险;目前,中国康赛诺生物和阿斯利康(与牛津大学合作)等公司已经选择了这条路线。

mRNA疫苗:该类疫苗存在争议,目前没有上市产品。技术的不成熟使人们无法评估其长期风险,mRNA本身也不稳定,可能导致免疫耐受等问题。其主要优点是能快速产生免疫反应,工业化生产相对简单,更符合大规模生产的需要。著名的疫苗有美国辉瑞-BioNTech疫苗和美国Modernam RNA-1273疫苗。

DNA疫苗:和mRNA疫苗一样,技术相对不成熟。目前主要用于兽用疫苗。其优点是开发速度快,易于生产,缺点是影响表达效率和主动整合到宿主DNA的潜在风险。目前,INOVIO在美国的INO-4800疫苗已经采用了这一路线。

2这些疫苗安全吗?

将疫苗与已公布的临床结果进行对比,可以发现灭活疫苗的不良反应发生率最低,安全性好(注意血糖异常);而腺病毒载体疫苗、蛋白亚单位疫苗、mRNA疫苗的不良反应发生率较高,发热常见。在老年组,mRNA疫苗和病毒载体疫苗表现更好,耐受性更高。

抗体浓度方面,蛋白亚单位疫苗诱导的中和抗体水平最高,达到恢复期患者血清的4倍;并且腺病毒和mRNA疫苗产生的抗体水平较高,在老年群体中也是优秀的。而灭活疫苗产生的抗体水平较低,低于恢复期患者的血清抗体浓度,但仍能有效保护机体。

在我们的知识中,一种疫苗上市往往需要一个漫长的过程,需要临床试验来验证其安全性和有效性,才能上市使用。但新冠肺炎被视为“突发公共卫生事件”,其安全性主要通过严重不良反应来判断。目前灭活疫苗是安全的,国药集团和北京科兴的疫苗均未出现严重不良反应。

3疫苗能保护我们吗?

通报称,2020年12月26日,根据对在土耳其接种新冠肺炎疫苗的志愿者数据的初步分析,新冠肺炎疫苗在京科兴的总保护效果达到91.25%,临床试验期间未发现严重副作用。1月13日,巴西也公布了实验数据,其中轻症的保护效果为78%,重病和住院的保护效果为100%,总保护效果在印度尼西亚,然而总保护

这不禁让人疑惑,为什么同一种疫苗在不同地区效果会如此不同?是否证明疫苗的有效性和稳定性存在问题?答案是否定的,首先,在巴西参与实验的志愿者都是医务人员,他们的工作性质比较特殊,属于高危人群。巴西的疫情非常严峻,而且在统计过程中新引入了“极轻患者”(既不是轻度感染,也不是无症状感染,介于两者之间)的概念,所以统计的整体保护效果会较低。其次,土耳其和印尼参与临床试验的人数较少,存在一些误差。结果只能作为参考。

根据现有的数据,科兴疫苗可以让我们在面对病毒时有50.4%的几率不会被感染,感染后有78%的几率不会变轻,感染后有100%的几率不会变重。这是一种非常有效的保护方式。

同样,2020年12月31日,国务院联防联控机制发布,国药集团旗下中国生物新冠肺炎灭活疫苗已获国家美国食品药品监督管理局批准有条件上市。现有资料显示,新冠肺炎病毒感染灭活疫苗有效率为86%,中和抗体阳转率为99%,中、重度疾病预防有效率为100%,符合世界卫生组织和国家美国食品药品监督管理局发布的《新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则(试行)》要求。

疫苗可以让我们在新冠肺炎面前更安全,但也存在一些问题,比如疫苗有效性的评价标准不同,比如诊断标准、临床试验的构成、临床试验的参与人数、不良反应的统计和保护率的计算方法等行业内没有统一的评价标准,不同口径的实验结论差异较大,需要建立国际统一的参数指标进行标准化。此外,还需要进一步公开疫苗的临床数据,这有利于更好地评估其效果,更好地应对日常工作中的相关社会问题,让人们更容易接受“速效”疫苗。而且新冠肺炎本身对老人来说就更危险了,要继续研究疫苗对老人和患病人群的保护作用,真正让大家放心,愿意配合接种疫苗。

4变异病毒会对疫苗有效性产生影响吗?

新冠肺炎主要通过刺突蛋白和细胞膜的结合进入细胞。刺突蛋白就像一把剑,插入细胞膜上ACE2受体的剑鞘。这种蛋白质具有弹性,可以在病毒表面自由摆动,使病毒更加“灵活”。因此,作为一个关键位点,S蛋白引起了广泛的关注。目前疫苗研发都与S蛋白有关。

最近在英国和南非发现的新冠肺炎突变株主要集中在刺突蛋白上,突变的发生使得病毒更容易进入细胞并完成入侵。因此,入冬以来,新冠肺炎的传染性迅速增加,让人措手不及。罪魁祸首就是这个“零钱”。从目前的结果来看,病毒突变的部位不会影响疫苗的效果,疫苗仍然有效;后续实验也在进行中,科学家需要对比两种病毒的序列,并对疫苗和突变病毒进行动物实验,以揭示疫苗的有效性。

5我们应该接种疫苗吗?

接种疫苗可以获得个体的病毒保护能力。当一个国家或地区的人口免疫到70%左右,才能真正实现“群体免疫”。鉴于全球疫情防控形势严峻,人类可能与病毒长期共存,建议医疗卫生、海关边检、进口产品、军警、社保相关从业人员优先接种,在验证安全性、有效性和潜在风险后,开展面向公众的疫苗接种。

接种疫苗前,一定要注意是否有自身免疫性疾病(灭活疫苗禁忌人群可能血糖升高);对疫苗成分过敏的人;患有急性病或严重慢性病、慢性病急性发作、发热的人群也应谨慎接种,避免出现严重不良反应。

6总结

完美的真空

作为预防新冠肺炎最有效的手段,疫苗凝聚了全球智慧。但目前还没有疫苗能完全达到上述标准,疫苗的选择可能更重要的是因人而异。随着技术的进步,许多新的疫苗途径仍在开发和改进中。我们需要做的是,在各国的合作下,筑起一道“防护墙”,让我们尽快摘下面具,呼吸到新鲜空气。

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