根据美国费城Westa研究所最近发表在《Cancer Research》的一项研究，一种新型的2(酪蛋白激酶2 (CK2)抑制剂和一种免疫检查点抑制剂的组合可以显著增强两种抑制剂的抗癌作用。
检查点抑制剂已被批准用于治疗几种癌症，包括一些肺癌和结肠癌，但并不是所有接受这种免疫疗法的患者都能从中受益。深入了解某些患者对免疫检查点抑制剂无反应的分子机制，有助于发现新的联合治疗靶点，提高临床疗效。
“一种称为髓源性抑制细胞(MDSC)的免疫细胞被认为与肿瘤对各种治疗(包括免疫检查点治疗)的耐受性有关。”研究负责人、Wistar免疫学、微环境和转移项目组组长、Christopher M. Davis教授Dmitry I. Gabrilovich博士说。
“我们过去的研究发现，MDSC——多形核MDSC(PMN-MDSC)的富集主要是由于Notch信号的下调，部分是由于CK2的活性。”
基于这些结果，Gabrilovich博士和他的同事们开始寻找是否可以将CK2抑制剂和免疫检查点抑制剂结合起来，以增强它们的抗肿瘤效果。“我们的新结果表明，使用一种CK2抑制剂来操纵肿瘤微环境，可能会使患者对免疫检查点抑制剂更加敏感，从而提高其临床疗效，尽管我们还需要在临床试验中加以确认。”Gabrilovich博士小组的博士后研究员、该研究的第一作者Ayumi Hashimoto说。
研究人员发现，CK2抑制剂BMS-595和抗CTLA-4-mlgG2a的组合在三种不同的小鼠肿瘤模型(肺癌、直肠癌和淋巴瘤)中具有良好的治疗效果。超过60%接受联合治疗的小鼠完全清除了肿瘤，而单一治疗组中没有一只小鼠清除了肿瘤。
研究人员分析了BMS-595的机制，发现受CK2影响的肿瘤微环境中的两个主要靶细胞是PMN-MDSC和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。肿瘤中PMN-MDSCs的数量没有明显减少，但脾脏中PMN-MDSCs的数量明显减少，而肿瘤中TAMs的数量明显减少。
“我们的结果表明，CK2抑制剂抑制了PMN-MDSCs和TAMs的分化，这意味着它可以阻止这些细胞的前体细胞产生这些细胞。这导致免疫抑制性PMN-MDSCs和肿瘤促进性TAMs的减少，从而增强免疫检查点抑制剂的疗效。”加布利洛维奇补充道。
参考文献：Ayumi Hashimoto等人，抑制酪蛋白激酶2破坏癌症中髓样细胞的分化并增强小鼠免疫治疗的疗效，癌症研究(2018)。DOI: 10.1158/0008-5472。CAN-18-1229。
原标题：Can Res:联合应用CK2抑制剂和免疫检查点抑制剂消除多种肿瘤
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